FDA aprova combinações de pembrolizumab para câncer de ovário resistente à platina

A U.S. Food and Drug Administration aprovou pembrolizumab (Keytruda) e pembrolizumab com berahyaluronidase alfa-pmph (Keytruda Qlex) mais paclitaxel, com ou sem bevacizumab (Avastin), para o tratamento de adultos com carcinoma epitelial de ovário, de trompa de Falópio ou peritoneal primário resistente à platina, PD-L1+ (Combined Positive Score [CPS] ≥1), conforme determinado por um teste autorizado pela FDA, que tenham recebido um ou dois esquemas prévios de tratamento sistêmico. As aprovações foram anunciadas pela Merck (NYSE: MRK) em 11 de fevereiro de 2026.

Keytruda e Keytruda Qlex são os primeiros e únicos inibidores de PD-1 aprovados para adultos com carcinoma epitelial de ovário, de trompa de Falópio ou peritoneal primário resistente à platina com tumores PD-L1+. Essa decisão representa um marco importante, por se tratar do primeiro esquema de imunoterapia a demonstrar benefício em sobrevida global nessa população de difícil tratamento.

As aprovações baseiam-se em dados do estudo de Fase 3 KEYNOTE-B96 (também conhecido como ENGOT-ov65), apresentados no Congresso 2025 da European Society for Medical Oncology (ESMO). Os resultados do estudo mostraram que pembrolizumab mais paclitaxel, com ou sem bevacizumab, demonstrou melhora estatisticamente significativa na sobrevida livre de progressão (PFS), reduzindo o risco de progressão da doença ou morte em 28% (HR=0.72 [IC 95%, 0.58-0.89]; p=0.0014) em pacientes com câncer de ovário recorrente resistente à platina cujos tumores expressam PD-L1 (CPS ≥1), quando comparado a placebo mais paclitaxel com ou sem bevacizumab.

Nessa mesma população, o esquema com pembrolizumab também demonstrou melhora estatisticamente significativa na sobrevida global (OS), reduzindo o risco de morte em 24% (HR=0.76 [IC 95%, 0.61-0.94]; p=0.0053) em comparação com placebo mais paclitaxel com ou sem bevacizumab. Em pacientes cujos tumores expressam PD-L1 (CPS ≥1), a mediana de PFS foi de 8.3 meses (IC 95%, 7.0-9.4) para aqueles que receberam pembrolizumab mais paclitaxel, com ou sem bevacizumab, versus 7.2 meses (IC 95%, 6.2-8.1) para aqueles que receberam placebo mais paclitaxel com ou sem bevacizumab. A mediana de OS desses pacientes que receberam o esquema com pembrolizumab foi de 18.2 meses (IC 95%, 15.3-21.0) versus 14.0 meses (IC 95%, 12.5-16.1) para aqueles que receberam o esquema com placebo.

A eficácia de Keytruda Qlex para suas indicações aprovadas foi estabelecida com base em evidências de estudos adequados e bem controlados conduzidos com Keytruda e em dados adicionais do MK-3475A-D77, que compararam os perfis farmacocinético, de eficácia e de segurança de Keytruda Qlex e Keytruda.

Dos 643 pacientes incluídos, 72% apresentavam tumores com expressão de PD-L1 (CPS ≥1), 73% receberam bevacizumab no estudo e 46% haviam recebido bevacizumab previamente. Um total de 47% teve um intervalo livre de platina inferior a 3 meses. Os pacientes foram incluídos independentemente do status de expressão tumoral de PD-L1.

A segurança de pembrolizumab em combinação com paclitaxel com ou sem bevacizumab foi avaliada em 463 pacientes com carcinoma epitelial de ovário, de trompa de Falópio ou peritoneal primário cujos tumores expressam PD-L1 (CPS ≥1) incluídos no KEYNOTE-B96. A duração mediana de exposição a pembrolizumab foi de 7.4 meses (variação de 1 dia a 35.9 meses).

Reações adversas graves ocorreram em 54% dos pacientes que receberam pembrolizumab e paclitaxel com ou sem bevacizumab. Reações adversas graves em ≥2% dos pacientes foram pneumonia (4.3%), infecção do trato urinário (3.9%), insuficiência adrenal (3%), hiponatremia (3%), COVID-19 (2.6%), diminuição da contagem de neutrófilos (2.6%), embolia pulmonar (2.6%), dor abdominal (2.1%), anemia (2.1%), colite (2.1%), diarreia (2.1%), neutropenia febril (2.1%), pirexia (2.1%) e vômitos (2.1%).

Reações adversas fatais ocorreram em 3.9% dos pacientes que receberam pembrolizumab e paclitaxel com ou sem bevacizumab, incluindo suicídio assistido (0.9%), óbito (0.4%), perfuração intestinal (0.4%), sepse (0.4%), COVID-19 (0.4%), parada cardiorrespiratória (0.4%), colite (0.4%) e acidente vascular cerebral embólico (0.4%).

Pembrolizumab foi descontinuado permanentemente devido a reações adversas em 16% dos pacientes. As reações adversas mais comuns que resultaram na descontinuação permanente de pembrolizumab (≥1%) foram colite (1.3%) e aumento da alanina aminotransferase (1.3%). Reações adversas que levaram à interrupção de pembrolizumab ocorreram em 44% dos pacientes. Os eventos adversos mais comuns que levaram à interrupção de pembrolizumab em ≥2% foram infecção do trato urinário (3.9%), insuficiência adrenal (2.6%), pirexia (2.6%), pneumonite (2.6%), infecção do trato respiratório superior (2.6%), neutropenia (2.1%), diarreia (2.1%) e COVID-19 (2.1%).

As reações adversas mais comuns (≥20%) em pacientes tratados com pembrolizumab em combinação com paclitaxel com ou sem bevacizumab foram: diarreia (45%), fadiga (43%), náusea (41%), alopecia (38%), neuropatia periférica (38%), epistaxe (31%), infecção do trato urinário (27%), constipação (25%), dor abdominal (24%), diminuição do apetite (24%), vômitos (24%), hipotireoidismo (21%), tosse (20%), hipertensão (20%) e rash (20%). As anormalidades laboratoriais mais comuns (≥20%) que pioraram em relação ao basal foram: anemia (85%), leucopenia (82%), diminuição da contagem de neutrófilos (71%), linfopenia (60%), hipoalbuminemia (50%), hiponatremia (53%), hipomagnesemia (45%) e aumento da aspartato aminotransferase (43%).

Keytruda Qlex é contraindicado em pacientes com hipersensibilidade conhecida a berahyaluronidase alfa, hialuronidase ou a qualquer um de seus excipientes. Keytruda e Keytruda Qlex estão associados aos seguintes Avisos e Precauções: reações adversas graves e fatais mediadas pelo sistema imune em um ou múltiplos órgãos, que podem ocorrer durante ou após o tratamento, incluindo pneumonite, colite, hepatite, endocrinopatias, nefrite, reações dermatológicas, rejeição de transplante de órgão sólido, rejeição de outros transplantes (incluindo enxerto de córnea); reações graves e potencialmente fatais relacionadas à infusão ou à injeção; complicações fatais e outras complicações graves em pacientes que recebem transplante alogênico de células-tronco hematopoéticas antes ou após o início do tratamento; toxicidade embriofetal; e aumento da mortalidade em pacientes com mieloma múltiplo quando pembrolizumab é adicionado a um análogo de talidomida mais dexametasona, o que não é recomendado fora de ensaios controlados.