FDA、プラチナ抵抗性卵巣がんに対するペムブロリズマブ併用療法を承認

米国食品医薬品局（FDA）は、FDAが承認した検査法によりPD-L1陽性（複合陽性スコア［CPS］≧1）と判定され、全身治療歴が1～2レジメンのプラチナ抵抗性上皮性卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がんの成人患者の治療に対し、ペムブロリズマブ（Keytruda）およびペムブロリズマブ＋ベラヒアルロニダーゼ アルファ-pmph（Keytruda Qlex）とパクリタキセルの併用（ベバシズマブ［アバスチン］併用の有無を問わない）を承認した。この承認は、2026年2月11日にMerck（NYSE: MRK）によって発表された。

KeytrudaおよびKeytruda Qlexは、PD-L1陽性腫瘍を有するプラチナ抵抗性上皮性卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がんの成人患者に対して承認された初めてかつ唯一のPD-1阻害剤である。今回の決定は、治療が困難なこの患者集団において全生存期間のベネフィットを示した初めての免疫療法レジメンとして、重要な節目となる。

今回の承認は、2025年の欧州臨床腫瘍学会（ESMO）総会で発表された第3相KEYNOTE-B96試験（別名ENGOT-ov65）のデータに基づく。試験結果では、PD-L1を発現する腫瘍（CPS≧1）を有するプラチナ抵抗性再発卵巣がん患者において、ペムブロリズマブ＋パクリタキセル（ベバシズマブ併用の有無を問わない）は、プラセボ＋パクリタキセル（ベバシズマブ併用の有無を問わない）と比較して、無増悪生存期間（PFS）を統計学的に有意に改善し、疾患進行または死亡のリスクを28％低下させた（HR=0.72［95％CI, 0.58-0.89］; p=0.0014）。

同じ集団において、ペムブロリズマブ併用療法は、プラセボ＋パクリタキセル（ベバシズマブ併用の有無を問わない）と比較して、全生存期間（OS）も統計学的に有意に改善し、死亡のリスクを24％低下させた（HR=0.76［95％CI, 0.61-0.94］; p=0.0053）。PD-L1を発現する腫瘍（CPS≧1）を有する患者では、ペムブロリズマブ＋パクリタキセル（ベバシズマブ併用の有無を問わない）投与群のPFS中央値は8.3ヵ月（95％CI, 7.0-9.4）であったのに対し、プラセボ＋パクリタキセル（ベバシズマブ併用の有無を問わない）投与群では7.2ヵ月（95％CI, 6.2-8.1）であった。また、ペムブロリズマブ併用療法投与群のOS中央値は18.2ヵ月（95％CI, 15.3-21.0）であり、プラセボ併用療法投与群の14.0ヵ月（95％CI, 12.5-16.1）を上回った。

Keytruda Qlexの承認適応に対する有効性は、Keytrudaを用いて実施された適切かつ十分に管理された試験からのエビデンスと、Keytruda QlexとKeytrudaの薬物動態、有効性、安全性プロファイルを比較したMK-3475A-D77の追加データに基づいて確立された。

登録された643例の患者のうち、72%がPD-L1を発現する腫瘍（CPS≧1）を有し、73%が試験でベバシズマブの投与を受け、46%がベバシズマブの前治療を受けていた。全体の47%はプラチナフリー間隔が3ヵ月未満であった。患者はPD-L1腫瘍発現状況にかかわらず登録された。

ペムブロリズマブとパクリタキセル（ベバシズマブ併用の有無を問わない）の併用療法の安全性は、KEYNOTE-B96に登録され、PD-L1を発現する腫瘍（CPS≧1）を有する上皮性卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がんの患者463例で評価された。ペムブロリズマブの曝露期間の中央値は7.4ヵ月（範囲：1日～35.9ヵ月）であった。

重篤な有害反応は、ペムブロリズマブとパクリタキセル（ベバシズマブ併用の有無を問わない）を投与された患者の54%で発生した。患者の2%以上で認められた重篤な有害反応は、肺炎（4.3%）、尿路感染症（3.9%）、副腎不全（3%）、低ナトリウム血症（3%）、COVID-19（2.6%）、好中球数減少（2.6%）、肺塞栓症（2.6%）、腹痛（2.1%）、貧血（2.1%）、大腸炎（2.1%）、下痢（2.1%）、発熱性好中球減少症（2.1%）、発熱（2.1%）、嘔吐（2.1%）であった。

致死的な有害反応は、ペムブロリズマブとパクリタキセル（ベバシズマブ併用の有無を問わない）を投与された患者の3.9%で発生し、自殺ほう助（0.9%）、死亡（0.4%）、腸管穿孔（0.4%）、敗血症（0.4%）、COVID-19（0.4%）、心肺停止（0.4%）、大腸炎（0.4%）、塞栓性脳卒中（0.4%）などが含まれた。

有害反応によるペムブロリズマブの永久中止は、患者の16%で発生した。ペムブロリズマブの永久中止に至った最も一般的な有害反応（≧1%）は、大腸炎（1.3%）とアラニンアミノトランスフェラーゼ上昇（1.3%）であった。ペムブロリズマブの中断に至った有害反応は、患者の44%で発生した。ペムブロリズマブの中断に至った最も一般的な有害事象（≧2%）は、尿路感染症（3.9%）、副腎不全（2.6%）、発熱（2.6%）、肺臓炎（2.6%）、上気道感染症（2.6%）、好中球減少症（2.1%）、下痢（2.1%）、COVID-19（2.1%）であった。

ペムブロリズマブとパクリタキセル（ベバシズマブ併用の有無を問わない）の併用療法を受けた患者で最も一般的な（≧20%）有害反応は、下痢（45%）、疲労（43%）、悪心（41%）、脱毛症（38%）、末梢性ニューロパチー（38%）、鼻出血（31%）、尿路感染症（27%）、便秘（25%）、腹痛（24%）、食欲減退（24%）、嘔吐（24%）、甲状腺機能低下症（21%）、咳嗽（20%）、高血圧（20%）、発疹（20%）であった。ベースラインから悪化した最も一般的な（≧20%）臨床検査値異常は、貧血（85%）、白血球減少症（82%）、好中球数減少（71%）、リンパ球減少症（60%）、低アルブミン血症（50%）、低ナトリウム血症（53%）、低マグネシウム血症（45%）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ上昇（43%）であった。

Keytruda Qlexは、ベラヒアルロニダーゼ アルファ、ヒアルロニダーゼ、またはそのいずれかの添加剤に対する過敏症が既知の患者には禁忌である。KeytrudaおよびKeytruda Qlexには、以下の警告および注意事項が関連している：治療中または治療後に発生する可能性のある、肺臓炎、大腸炎、肝炎、内分泌障害、腎炎、皮膚障害、固形臓器移植拒絶反応、その他の移植（角膜移植を含む）拒絶反応を含む、あらゆる臓器または複数臓器における重篤かつ致死的な免疫介在性有害反応；重篤かつ生命を脅かす輸注または注射関連反応；治療開始前または開始後に同種造血幹細胞移植を受ける患者における致死的およびその他の重篤な合併症；胚・胎児毒性；ならびに、サリドマイド類似体＋デキサメタゾンにペムブロリズマブを追加した場合の多発性骨髄腫患者における死亡率の増加。ただし、管理された試験以外での使用は推奨されない。