FDA, 백금 저항성 난소암에 Pembrolizumab 병용 요법 승인

미국 식품의약국(FDA)은 PD-L1 양성(Combined Positive Score [CPS] ≥1)인 백금 저항성 상피성 난소암, 난관암 또는 일차 복막암 성인 환자의 치료를 위해 pembrolizumab(Keytruda) 및 berahyaluronidase alfa-pmph와 배합된 pembrolizumab(Keytruda Qlex)을 paclitaxel(bevacizumab[Avastin] 병용 여부와 무관)과 병용하는 요법을 승인했다. 이번 승인은 하나 이상의 전신 치료 요법을 받은 적이 있는 환자를 대상으로 하며, FDA 승인 검사를 통해 PD-L1 상태를 확인해야 한다. 승인 소식은 2026년 2월 11일 Merck에 의해 발표되었다.

Keytruda와 Keytruda Qlex는 PD-L1 양성 종양을 가진 백금 저항성 상피성 난소암, 난관암 또는 일차 복막암 환자를 위해 승인된 최초이자 유일한 PD-1 억제제다. 이번 결정은 치료가 어려운 이 환자군에서 전체 생존(OS) 혜택을 입증한 최초의 면역 요법이라는 점에서 중요한 이정표가 되었다.

이번 승인은 2025년 유럽종양학회(ESMO)에서 발표된 3상 임상인 KEYNOTE-B96(ENGOT-ov65로도 알려짐) 데이터를 근거로 한다. 임상 결과에 따르면, PD-L1(CPS ≥1)이 발현된 백금 저항성 재발성 난소암 환자에서 pembrolizumab과 paclitaxel(bevacizumab 병용 여부와 무관) 병용 요법은 위약군 대비 무진행 생존 기간(PFS)을 통계적으로 유의하게 개선하여 질병 진행 또는 사망 위험을 28%(HR=0.72 [95% CI, 0.58-0.89]; p=0.0014) 감소시켰다.

동일한 환자군에서 pembrolizumab 요법은 전체 생존 기간(OS) 또한 통계적으로 유의하게 개선하여, 위약군 대비 사망 위험을 24%(HR=0.76 [95% CI, 0.61-0.94]; p=0.0053) 낮췄다. PD-L1(CPS ≥1) 발현 환자에서 PFS 중앙값은 pembrolizumab 요법군이 8.3개월(95% CI, 7.0-9.4)로 위약군(7.2개월, 95% CI, 6.2-8.1)보다 길었다. OS 중앙값 역시 pembrolizumab 요법군이 18.2개월(95% CI, 15.3-21.0)을 기록해 위약군(14.0개월, 95% CI, 12.5-16.1) 대비 뚜렷한 차이를 보였다.

Keytruda Qlex의 유효성은 Keytruda의 임상 연구 데이터와 Keytruda Qlex와 Keytruda의 약동학, 유효성 및 안전성 프로필을 비교한 MK-3475A-D77 연구 데이터를 통해 입증되었다.

전체 등록 환자 643명 중 72%가 PD-L1(CPS ≥1) 양성 종양을 가졌으며, 73%가 연구 기간 중 bevacizumab을 투여받았고, 46%는 이전에 bevacizumab 치료를 받은 경험이 있었다. 또한 환자의 47%는 백금 미치료 기간(platinum-free interval)이 3개월 미만이었다. 환자 등록은 PD-L1 발현 상태와 관계없이 이루어졌다.

pembrolizumab과 paclitaxel(bevacizumab 병용 여부와 무관) 병용 요법의 안전성은 KEYNOTE-B96에 등록된 PD-L1(CPS ≥1) 양성 난소암 환자 463명을 대상으로 평가되었다. pembrolizumab 노출 기간 중앙값은 7.4개월(1일~35.9개월)이었다.

심각한 이상 반응은 pembrolizumab 요법을 받은 환자의 54%에서 발생했다. 2% 이상의 환자에서 나타난 심각한 이상 반응으로는 폐렴(4.3%), 요로 감염(3.9%), 부신 부전(3%), 저나트륨혈증(3%), 코로나19(2.6%), 호중구 수 감소(2.6%), 폐색전증(2.6%), 복통(2.1%), 빈혈(2.1%), 대장염(2.1%), 설사(2.1%), 발열성 호중구 감소증(2.1%), 발열(2.1%) 및 구토(2.1%) 등이 있었다.

치명적인 이상 반응은 환자의 3.9%에서 발생했으며 여기에는 조력 자살(0.9%), 사망(0.4%), 장 천공(0.4%), 패혈증(0.4%), 코로나19(0.4%), 심폐 정지(0.4%), 대장염(0.4%) 및 색전성 뇌졸중(0.4%)이 포함되었다.

이상 반응으로 인해 16%의 환자가 pembrolizumab 투여를 영구 중단했다. 영구 중단의 가장 흔한 원인(1% 이상)은 대장염(1.3%)과 알라닌 아미노전이효소(ALT) 수치 증가(1.3%)였다. 환자의 44%에서 투여 일시 중단에 이르는 이상 반응이 보고되었으며, 2% 이상의 환자에서 흔히 나타난 증상은 요로 감염, 부신 부전, 발열, 폐렴, 상기도 감염, 호중구 감소증, 설사 및 코로나19였다.

가장 흔하게(20% 이상) 나타난 이상 반응은 설사(45%), 피로(43%), 메스꺼움(41%), 탈모(38%), 말초 신경병증(38%), 코피(31%), 요로 감염(27%), 변비(25%), 복통(24%), 식욕 감전(24%), 구토(24%), 갑상선 기능 저하증(21%), 기침(20%), 고혈압(20%) 및 발진(20%)이었다. 임상 검사 수치 이상 결과(20% 이상)로는 빈혈(85%), 백혈구 감소증(82%), 호중구 수 감소(71%), 림프구 감소증(60%), 저알부민혈증(50%), 저나트륨혈증(53%), 저마그네슘혈증(45%) 및 아스파르트산 아미노전이효소(AST) 수치 증가(43%)가 보고되었다.

Keytruda Qlex는 berahyaluronidase alfa, 히알루로니다제 또는 기타 부형제에 과민증이 있는 환자에게 투여가 금지된다. Keytruda와 Keytruda Qlex 처방 시 주의사항으로는 폐렴, 대장염, 간염, 내분비 장애, 신염, 피부 반응, 고형 장기 이식 거부 반응 및 각막 이식 거부 반응을 포함한 기타 이식 거부 반응 등 치료 도중이나 직후 발생할 수 있는 중증 및 치명적인 면역 매개 이상 반응이 있다. 또한 중증 및 생명을 위협하는 주입 또는 주사 관련 반응, 다발성 골수종 환자에서의 사망률 증가 위험 등이 경고 및 예방 조치에 명시되어 있다.