FDA lässt Pembrolizumab-Kombinationen bei platinresistentem Ovarialkarzinom zu

Die U.S. Food and Drug Administration hat pembrolizumab (Keytruda) sowie pembrolizumab mit berahyaluronidase alfa-pmph (Keytruda Qlex) in Kombination mit paclitaxel, mit oder ohne bevacizumab (Avastin), zur Behandlung von Erwachsenen mit PD-L1+ (Combined Positive Score [CPS] ≥1), bestimmt durch einen von der FDA zugelassenen Test, platinresistentem epithelialem Ovarial-, Eileiter- oder primärem Peritonealkarzinom zugelassen, die zuvor ein oder zwei systemische Therapieschemata erhalten haben. Merck (NYSE: MRK) gab die Zulassungen am 11. Februar 2026 bekannt.

Keytruda und Keytruda Qlex sind die ersten und einzigen PD-1-Inhibitoren, die für Erwachsene mit platinresistentem epithelialem Ovarial-, Eileiter- oder primärem Peritonealkarzinom mit PD-L1+ Tumoren zugelassen sind. Diese Entscheidung markiert einen wichtigen Meilenstein, da es sich um das erste Immuntherapie-Regime handelt, das in dieser schwer zu behandelnden Population einen Vorteil beim Gesamtüberleben gezeigt hat.

Die Zulassungen basieren auf Daten der Phase-3-Studie KEYNOTE-B96 (auch bekannt als ENGOT-ov65), die auf dem Kongress der European Society for Medical Oncology (ESMO) 2025 vorgestellt wurden. Die Studienergebnisse zeigten, dass pembrolizumab plus paclitaxel, mit oder ohne bevacizumab, im Vergleich zu Placebo plus paclitaxel mit oder ohne bevacizumab bei Patientinnen mit platinresistent rezidivierendem Ovarialkarzinom, deren Tumoren PD-L1 exprimieren (CPS ≥1), eine statistisch signifikante Verbesserung des progressionsfreien Überlebens (PFS) erzielte und das Risiko für Krankheitsprogression oder Tod um 28% senkte (HR=0.72 [95% CI, 0.58-0.89]; p=0.0014).

In derselben Population zeigte das pembrolizumab-Regime zudem eine statistisch signifikante Verbesserung des Gesamtüberlebens (OS) und senkte das Sterberisiko um 24% (HR=0.76 [95% CI, 0.61-0.94]; p=0.0053) im Vergleich zu Placebo plus paclitaxel mit oder ohne bevacizumab. Bei Patientinnen, deren Tumoren PD-L1 exprimieren (CPS ≥1), betrug das mediane PFS 8.3 Monate (95% CI, 7.0-9.4) unter pembrolizumab plus paclitaxel, mit oder ohne bevacizumab, versus 7.2 Monate (95% CI, 6.2-8.1) unter Placebo plus paclitaxel mit oder ohne bevacizumab. Das mediane OS dieser Patientinnen unter dem pembrolizumab-Regime lag bei 18.2 Monaten (95% CI, 15.3-21.0) versus 14.0 Monaten (95% CI, 12.5-16.1) unter dem Placebo-Regime.

Die Wirksamkeit von Keytruda Qlex für seine zugelassenen Indikationen wurde auf Grundlage von Evidenz aus angemessenen und gut kontrollierten Studien mit Keytruda sowie zusätzlicher Daten aus MK-3475A-D77 belegt, in denen die pharmakokinetischen, Wirksamkeits- und Sicherheitsprofile von Keytruda Qlex und Keytruda verglichen wurden.

Von den 643 eingeschlossenen Patientinnen hatten 72% Tumoren mit PD-L1-Expression (CPS ≥1), 73% erhielten in der Studie bevacizumab und 46% hatten zuvor bevacizumab erhalten. Insgesamt 47% wiesen ein platinfreies Intervall von weniger als 3 Monaten auf. Die Patientinnen wurden unabhängig vom PD-L1-Expressionsstatus des Tumors eingeschlossen.

Die Sicherheit von pembrolizumab in Kombination mit paclitaxel mit oder ohne bevacizumab wurde bei 463 Patientinnen mit epithelialem Ovarial-, Eileiter- oder primärem Peritonealkarzinom, deren Tumoren PD-L1 exprimieren (CPS ≥1), untersucht, die in KEYNOTE-B96 eingeschlossen waren. Die mediane Expositionsdauer gegenüber pembrolizumab betrug 7.4 Monate (Spanne 1 Tag bis 35.9 Monate).

Schwerwiegende Nebenwirkungen traten bei 54% der Patientinnen auf, die pembrolizumab und paclitaxel mit oder ohne bevacizumab erhielten. Schwerwiegende Nebenwirkungen bei ≥2% der Patientinnen waren Pneumonie (4.3%), Harnwegsinfektion (3.9%), Nebenniereninsuffizienz (3%), Hyponatriämie (3%), COVID-19 (2.6%), verminderte Neutrophilenzahl (2.6%), Lungenembolie (2.6%), Bauchschmerzen (2.1%), Anämie (2.1%), Kolitis (2.1%), Diarrhö (2.1%), febrile Neutropenie (2.1%), Pyrexie (2.1%) und Erbrechen (2.1%).

Tödliche Nebenwirkungen traten bei 3.9% der Patientinnen auf, die pembrolizumab und paclitaxel mit oder ohne bevacizumab erhielten, darunter assistierter Suizid (0.9%), Tod (0.4%), Darmperforation (0.4%), Sepsis (0.4%), COVID-19 (0.4%), kardiorespiratorischer Stillstand (0.4%), Kolitis (0.4%) und embolischer Schlaganfall (0.4%).

pembrolizumab wurde bei 16% der Patientinnen aufgrund von Nebenwirkungen dauerhaft abgesetzt. Die häufigsten Nebenwirkungen, die zu einem dauerhaften Absetzen von pembrolizumab führten (≥1%), waren Kolitis (1.3%) und erhöhte Alanin-Aminotransferase (1.3%). Nebenwirkungen, die zu einer Unterbrechung von pembrolizumab führten, traten bei 44% der Patientinnen auf. Die häufigsten unerwünschten Ereignisse, die bei ≥2% zu einer Unterbrechung von pembrolizumab führten, waren Harnwegsinfektion (3.9%), Nebenniereninsuffizienz (2.6%), Pyrexie (2.6%), Pneumonitis (2.6%), Infektion der oberen Atemwege (2.6%), Neutropenie (2.1%), Diarrhö (2.1%) und COVID-19 (2.1%).

Die häufigsten (≥20%) Nebenwirkungen bei Patientinnen, die mit pembrolizumab in Kombination mit paclitaxel mit oder ohne bevacizumab behandelt wurden, waren: Diarrhö (45%), Fatigue (43%), Übelkeit (41%), Alopezie (38%), periphere Neuropathie (38%), Epistaxis (31%), Harnwegsinfektion (27%), Obstipation (25%), Bauchschmerzen (24%), verminderter Appetit (24%), Erbrechen (24%), Hypothyreose (21%), Husten (20%), Hypertonie (20%) und Hautausschlag (20%). Die häufigsten (≥20%) Laborwertveränderungen mit Verschlechterung gegenüber dem Ausgangswert waren: Anämie (85%), Leukopenie (82%), verminderte Neutrophilenzahl (71%), Lymphopenie (60%), Hypoalbuminämie (50%), Hyponatriämie (53%), Hypomagnesiämie (45%) und erhöhte Aspartat-Aminotransferase (43%).

Keytruda Qlex ist bei Patientinnen und Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen berahyaluronidase alfa, hyaluronidase oder einen der Hilfsstoffe kontraindiziert. Keytruda und Keytruda Qlex sind mit den folgenden Warnhinweisen und Vorsichtsmaßnahmen verbunden: schwere und tödliche immunvermittelte Nebenwirkungen in einem oder mehreren Organen, die während oder nach der Behandlung auftreten können, einschließlich Pneumonitis, Kolitis, Hepatitis, Endokrinopathien, Nephritis, dermatologischen Reaktionen, Abstoßung von soliden Organtransplantaten, Abstoßung anderer Transplantate (einschließlich Hornhauttransplantat); schwere und lebensbedrohliche infusions- oder injektionsbedingte Reaktionen; tödliche und andere schwerwiegende Komplikationen bei Patientinnen und Patienten, die vor oder nach Beginn der Behandlung eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation erhalten; Embryo-Fetal-Toxizität; sowie erhöhte Mortalität bei Patientinnen und Patienten mit Multiplem Myelom, wenn pembrolizumab zu einem Thalidomid-Analogon plus Dexamethason hinzugefügt wird, was außerhalb kontrollierter Studien nicht empfohlen wird.