La FDA aprueba combinaciones con pembrolizumab para el cáncer de ovario resistente al platino

La U.S. Food and Drug Administration aprobó pembrolizumab (Keytruda) y pembrolizumab con berahyaluronidase alfa-pmph (Keytruda Qlex) más paclitaxel, con o sin bevacizumab (Avastin), para el tratamiento de adultos con PD-L1+ (Combined Positive Score [CPS] ≥1), según lo determinado por una prueba autorizada por la FDA, con carcinoma epitelial de ovario, de trompas de Falopio o peritoneal primario resistente al platino, que hayan recibido uno o dos regímenes previos de tratamiento sistémico. Merck (NYSE: MRK) anunció las aprobaciones el 11 de febrero de 2026.

Keytruda y Keytruda Qlex son los primeros y únicos inhibidores de PD-1 aprobados para adultos con carcinoma epitelial de ovario, de trompas de Falopio o peritoneal primario resistente al platino con tumores PD-L1+. Esta decisión supone un hito importante al ser el primer régimen de inmunoterapia que demuestra un beneficio en la supervivencia global en esta población difícil de tratar.

Las aprobaciones se basan en datos del ensayo de Fase 3 KEYNOTE-B96 (también conocido como ENGOT-ov65), presentados en el Congreso 2025 de la European Society for Medical Oncology (ESMO). Los resultados del ensayo mostraron que pembrolizumab más paclitaxel, con o sin bevacizumab, demostró una mejora estadísticamente significativa en la supervivencia libre de progresión (PFS), al reducir el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 28% (HR=0.72 [IC 95%, 0.58-0.89]; p=0.0014) en pacientes con cáncer de ovario recurrente resistente al platino cuyos tumores expresan PD-L1 (CPS ≥1), en comparación con placebo más paclitaxel con o sin bevacizumab.

En esta misma población, el régimen con pembrolizumab también demostró una mejora estadísticamente significativa en la supervivencia global (OS), al reducir el riesgo de muerte en un 24% (HR=0.76 [IC 95%, 0.61-0.94]; p=0.0053) frente a placebo más paclitaxel con o sin bevacizumab. En las pacientes cuyos tumores expresan PD-L1 (CPS ≥1), la mediana de PFS fue de 8.3 meses (IC 95%, 7.0-9.4) en quienes recibieron pembrolizumab más paclitaxel, con o sin bevacizumab, versus 7.2 meses (IC 95%, 6.2-8.1) en quienes recibieron placebo más paclitaxel con o sin bevacizumab. La mediana de OS para estas pacientes que recibieron el régimen con pembrolizumab fue de 18.2 meses (IC 95%, 15.3-21.0) versus 14.0 meses (IC 95%, 12.5-16.1) para quienes recibieron el régimen con placebo.

La eficacia de Keytruda Qlex para sus indicaciones aprobadas se ha establecido en base a la evidencia de los estudios adecuados y bien controlados realizados con Keytruda, y a datos adicionales de MK-3475A-D77 que comparan los perfiles farmacocinético, de eficacia y de seguridad de Keytruda Qlex y Keytruda.

De los 643 pacientes incluidos, el 72% tenía tumores que expresaban PD-L1 (CPS ≥1), el 73% recibió bevacizumab en el estudio y el 46% había recibido bevacizumab previamente. Un total del 47% tuvo un intervalo libre de platino de menos de 3 meses. Se incluyeron pacientes independientemente del estado de expresión tumoral de PD-L1.

La seguridad de pembrolizumab en combinación con paclitaxel con o sin bevacizumab se evaluó en 463 pacientes con carcinoma epitelial de ovario, de trompas de Falopio o peritoneal primario cuyos tumores expresan PD-L1 (CPS ≥1) incluidos en KEYNOTE-B96. La mediana de duración de la exposición a pembrolizumab fue de 7.4 meses (rango: 1 día a 35.9 meses).

Se produjeron reacciones adversas graves en el 54% de las pacientes que recibieron pembrolizumab y paclitaxel con o sin bevacizumab. Las reacciones adversas graves en ≥2% de las pacientes fueron neumonía (4.3%), infección del tracto urinario (3.9%), insuficiencia suprarrenal (3%), hiponatremia (3%), COVID-19 (2.6%), recuento de neutrófilos disminuido (2.6%), embolia pulmonar (2.6%), dolor abdominal (2.1%), anemia (2.1%), colitis (2.1%), diarrea (2.1%), neutropenia febril (2.1%), pirexia (2.1%) y vómitos (2.1%).

Se produjeron reacciones adversas mortales en el 3.9% de las pacientes que recibieron pembrolizumab y paclitaxel con o sin bevacizumab, incluidas el suicidio asistido (0.9%), fallecimiento (0.4%), perforación intestinal (0.4%), sepsis (0.4%), COVID-19 (0.4%), parada cardiorrespiratoria (0.4%), colitis (0.4%) e ictus embólico (0.4%).

Pembrolizumab se suspendió de forma permanente por reacciones adversas en el 16% de las pacientes. Las reacciones adversas más frecuentes que llevaron a la suspensión permanente de pembrolizumab (≥1%) fueron colitis (1.3%) y aumento de alanina aminotransferasa (1.3%). Las reacciones adversas que condujeron a la interrupción de pembrolizumab ocurrieron en el 44% de las pacientes. Los acontecimientos adversos más frecuentes que llevaron a la interrupción de pembrolizumab en ≥2% fueron infección del tracto urinario (3.9%), insuficiencia suprarrenal (2.6%), pirexia (2.6%), neumonitis (2.6%), infección de las vías respiratorias superiores (2.6%), neutropenia (2.1%), diarrea (2.1%) y COVID-19 (2.1%).

Las reacciones adversas más comunes (≥20%) en pacientes tratadas con pembrolizumab en combinación con paclitaxel con o sin bevacizumab fueron: diarrea (45%), fatiga (43%), náuseas (41%), alopecia (38%), neuropatía periférica (38%), epistaxis (31%), infección del tracto urinario (27%), estreñimiento (25%), dolor abdominal (24%), disminución del apetito (24%), vómitos (24%), hipotiroidismo (21%), tos (20%), hipertensión (20%) y exantema (20%). Las anomalías de laboratorio más comunes (≥20%) que empeoraron respecto a los valores basales fueron: anemia (85%), leucopenia (82%), recuento de neutrófilos disminuido (71%), linfopenia (60%), hipoalbuminemia (50%), hiponatremia (53%), hipomagnesemia (45%) y aumento de aspartato aminotransferasa (43%).

Keytruda Qlex está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a berahyaluronidase alfa, hialuronidasa o a cualquiera de sus excipientes. Keytruda y Keytruda Qlex se asocian a las siguientes Advertencias y Precauciones: reacciones adversas graves y mortales mediadas por el sistema inmunitario en uno o múltiples órganos, que pueden ocurrir durante o después del tratamiento, incluidas neumonitis, colitis, hepatitis, endocrinopatías, nefritis, reacciones dermatológicas, rechazo de trasplante de órgano sólido, rechazo de otros trasplantes (incluido el injerto corneal); reacciones graves y potencialmente mortales relacionadas con la infusión o la inyección; complicaciones mortales y otras complicaciones graves en pacientes que reciben trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas antes o después de iniciar el tratamiento; toxicidad embriofetal; y aumento de la mortalidad en pacientes con mieloma múltiple cuando se añade pembrolizumab a un análogo de la talidomida más dexametasona, lo cual no se recomienda fuera de ensayos controlados.