FDA、局所進行膵がんにOptune Paxデバイスを承認
FDAは、局所進行膵がんの成人患者に対し、gemcitabineおよびnab-paclitaxelとの併用で装着型のTumor Treating Fields（TTFields）デバイスであるOptune Paxを承認した。約30年ぶりとなる同適応での新規治療であり、PANOVA-3試験では化学療法単独と比べ全生存期間の改善が示された。
米国食品医薬品局（FDA）は、局所進行膵がんの成人患者に対し、gemcitabineおよびnab-paclitaxel（gem/nab-pac）との併用療法として、Tumor Treating Fields（TTFields）送達システムであるOptune Paxを承認した。今回の承認は、局所進行膵がんに対するこの適応において、約30年ぶりの新規治療となる。
TTFieldsは、がん細胞の分裂と生存に必須の電気的プロセスを阻害するよう標的化された交流電場を放出し、腫瘍増殖を選択的に抑制して細胞死を誘導する。Optune Paxは、TTFieldsを非侵襲的に送達する携帯型医療機器である。本治療は装着型アレイを介して投与され、装着型アレイは、皮膚に貼付する電気絶縁性の粘着パッチと、専用バッグに入れて携行する電場発生装置に接続された構成となっている。
承認は、無作為化、非盲検、第3相PANOVA-3試験（ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03377491）のデータに基づく。同試験では、局所進行膵腺がんの18歳以上の成人571人を対象に、gem/nab-pac併用下でのOptune Paxの安全性と有効性を評価した。
参加者は無作為に（1:1）割り付けられ、28日サイクルの1日目、8日目、15日目に、静脈内投与でgemcitabine 1000mg/m2およびnab-paclitaxel 125mg/m2を1日1回投与し、Optune Pax併用の有無で治療を受けた。主要評価項目は全生存期間（OS）であった。
結果では、Optune Paxをgem/nab-pacに併用した治療は、gem/nab-pac単独と比べてOSを統計学的に有意に改善した（ハザード比［HR］, 0.82［95% CI, 0.68-0.99］; P =.039）。OS中央値は、TTFieldsレジメン群で16.2カ月（95% CI, 15.0-18.0）、gem/nab-pac単独群で14.2カ月（95% CI, 12.8-15.4）であった。
また、1年生存率は、Optune Pax＋gem/nab-pac群がgem/nab-pac単独群より有意に高かった（68.1% vs 60.2%; P =.029）。注目すべき点として、疼痛進行までの期間中央値は、Optune Paxをgem/nab-pacに追加した場合、追加しない場合に比べて有意に延長した（15.2カ月 vs 9.1カ月; HR, 0.74［95% CI, 0.56-0.97］; P =.027）。
修正per protocol集団（gem/nab-pac併用群でOptune Pax治療を少なくとも28日間受けた患者、またはgem/nab-pacを少なくとも1サイクル完遂した患者）では、Optune Pax＋gem/nab-pac群のOS中央値は18.3カ月で、gem/nab-pac単独の15.1カ月を上回った。この集団では、化学療法のみの群（65.9%）と比べ、1年以上生存した割合もより高かった（75.2%）。
無増悪生存期間、局所無増悪生存期間、客観的奏効率、穿刺（puncture）フリー生存、腫瘍切除可能率など、その他の副次評価項目においては、治療群間で有意差は認められなかった。
Optune Paxは良好な安全性プロファイルを示し、gem/nab-pacに関連する全身毒性を増加させなかった。デバイス関連有害事象は主として軽度から中等度の皮膚反応で、患者の76.3%に認められ、そのうち7.7%はグレード3以上の事象であった。
患者は、バッテリーの充電および交換、外部電源への接続、粘着パッチを身体の適切な位置へ貼付する方法、トランスデューサーアレイを少なくとも週2回交換することなど、機器の使用方法について訓練を受ける。技術的パラメータはメーカーにより事前設定されており、患者は日常生活を送りながら継続的な治療を受けることができる。
費用は月額およそ$21,000で、多くの腫瘍薬と同程度であり、機器レンタル、交換用アレイおよび消耗品、保険適用に関する支援やアドヒアランス（adherence）モニタリングなどのサポートサービスが含まれる。
NovocureのCEOは、全身療法は膵腫瘍内でのバイオアベイラビリティが低いことが示されており、その有効性が制限されていると述べた。Optune Paxは、がん細胞の独自の電気的特性を標的とする生物物理学的アプローチを用いた、根本的に異なる治療である。
NovocureのTTFieldsシステムは、これまでにglioblastoma、転移性mesothelioma、転移性非小細胞肺がんに対する適応を有している。Novocureは、乳がん、大腸がん、腎がん、子宮頸がんを含む幅広い追加の腫瘍においてTTFieldsを検討している。