无胆结石年轻患者的胆囊腺癌对化疗联合免疫治疗出现应答
病例报告显示，一名30岁IV期胆囊腺癌女性在接受pembrolizumab联合gemcitabine与cisplatin治疗三个周期后，PET/CT提示转移灶完全代谢学消退，肿瘤标志物恢复正常。该患者无胆结石及肿瘤家族史，提示胆囊癌亦可发生于不具典型危险因素的年轻人群。
一项病例报告显示，一名30岁女性胆囊癌患者在接受三个周期的化疗联合免疫治疗后，转移灶实现了完全代谢学消退。患者主诉上腹痛2周，疼痛向背部放射，伴腹胀及排气增多。
实验室检查显示，癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）显著升高至269.26 ng/mL（非吸烟者正常值：<3 ng/mL；吸烟者正常值：<5.0 ng/mL），糖类抗原19-9（carbohydrate antigen 19-9，CA 19-9）为2.8 U/mL（正常值：≤37 U/mL）。MRI显示胆囊底部见息肉样肿块，未见胆结石证据。超声提示胆囊底部区域可见形态不规则、回声不均的高回声肿块，边界欠清，大小约为3.3 × 3.8 cm。
患者接受腹腔镜胆囊切除术，组织病理学证实为胆道型腺癌并有转移证据。术后诊断为IV期疾病，开始接受pembrolizumab、gemcitabine和cisplatin的全身治疗。完成三个周期后，PET/CT显示转移灶完全代谢学消退，肿瘤标志物恢复至正常。
该患者在无胆石症（cholelithiasis）病史及无肿瘤家族史的情况下出现GBC。其既往病史包括糖尿病、高胆固醇血症和甲状腺功能减退，目前用药包括metformin、semaglutide、atorvastatin、levothyroxine、维生素补充剂及抗真菌治疗。手术史提示曾行颈部及胸壁瘢痕疙瘩切除。
查体时，生命体征平稳且均在正常范围内（体温36.5°C；血压122/81 mmHg；心率82次/分钟；呼吸18次/分钟）。腹部查体显示上腹部压痛，叩诊呈鼓音，肠鸣音正常。未触及肿大脏器，无反跳痛、无肌紧张，亦无淋巴结肿大。
胆囊癌（GBC）是一种侵袭性强、预后不良的恶性肿瘤，常在偶然情况下或晚期被诊断。晚期胆囊癌的5年生存率不足10%，以侵袭性强、预后差和就诊时已属晚期而著称。GBC是胆道系统最常见的恶性肿瘤，但在全球胃肠道肿瘤中仅占1%-2%。
GBC的全球发病率约为每10万人1.2例，2022年全球记录的新发病例为122,469例。高患病率地区包括印度北部、南美和东亚，而在中东地区（包括阿拉伯联合酋长国（UAE））病例仍相对少见。根据UAE 2023年国家癌症登记数据，报告的胆囊及其他胆道肿瘤病例共56例，其中UAE公民16例、非公民40例。每10万人粗发病率：女性0.7、男性0.4、总体0.5。尽管发病率较低，GBC的死亡/发病比仍较高（约87%），提示早期诊断与手术干预的重要性。
胆石症是最重要的危险因素，约85%的GBC患者存在胆石症，其中较大结石（>3 cm）可使风险增加10倍。慢性炎症、反复胆囊炎以及胆囊息肉（尤其是较大的腺瘤样类型）和遗传易感性也可促进恶性转化。不幸的是，其症状多较为非特异性，常模拟良性的胃肠道或肝胆疾病。因此，GBC常在胆囊切除术后被偶然发现。