术前免疫治疗联合化疗为胰腺癌带来新希望

美国加州大学洛杉矶分校（UCLA）一项由研究者发起、并由UCLA Health Jonsson Comprehensive Cancer Center 资助的新研究发现，在手术前将免疫治疗加入标准化疗方案对部分“边界可切除”胰腺癌患者是安全的，并显示出一定疗效潜力。研究结果于2026年2月18日发表在《Nature Communications》上。结果显示，尽管这种联合治疗对大多数患者未带来明确的生存获益，但其中有一部分患者出现了异常深度且持久的应答。

研究团队在28例边界可切除胰腺癌患者中开展了一项单臂1b/2期临床试验 (clinical trial)。患者在手术前接受改良FOLFIRINOX化疗联合免疫治疗药物nivolumab。该策略使研究人员能够直接分析手术切除的肿瘤组织，并将其与治疗前活检样本以及仅接受化疗的患者历史样本进行比较。团队采用了包括基因表达分析、免疫组织化学以及空间转录组学在内的先进技术，评估治疗如何改变肿瘤的免疫图谱。

大多数患者对联合治疗耐受良好，能够顺利进入手术阶段，且未出现严重的免疫相关不良反应或治疗相关的手术延迟。79%的患者接受了手术切除。所有接受手术的患者均成功切除了肿瘤，86%实现了切缘阴性，50%的患者淋巴结未检出癌细胞。

尽管总体生存结局与通常仅采用化疗所达到的水平相近，但仍有一部分患者出现了异常强且持久的应答。9%的患者在手术时可检测到的癌灶完全消失，另有9%的患者获得近乎完全缓解。

免疫学分析显示，免疫治疗增加了肿瘤内的免疫活性，包括肿瘤杀伤性CD8 T细胞水平升高。与此同时，治疗也与肿瘤免疫环境的变化相关，表现为免疫细胞簇结构紊乱，以及浆细胞和耗竭T细胞的累积。耗竭T细胞是指已被激活但攻击癌细胞效能下降的免疫细胞。这些发现或可解释为何在胰腺癌中，免疫治疗常可触发免疫激活却难以转化为长期肿瘤控制，并为改进未来联合治疗策略提供线索。

胰腺癌仍是致死率最高的癌种之一，可用的有效治疗选择有限，而免疫治疗的获益也较为有限——尽管免疫治疗已显著改变了许多其他癌种的治疗格局。在肺癌、乳腺癌等疾病中，术前将免疫治疗与化疗联合已显著改善结局，但在胰腺癌中这一策略很少被检验。本研究聚焦于边界可切除这一人群——这类患者具备手术可能性但技术难度较高——从而为评估免疫治疗是否能提高手术成功率与生存提供了机会，同时也揭示肿瘤免疫环境的反应特征。

“通过在术前情境下测试这一新的药物联合方案，我们得以直接比较治疗前活检与手术切除标本，从而更好地理解为何该治疗在部分患者中有效，以及同样重要的是，为什么在另一些患者中无效，以及还有哪些额外策略可能改善应答，”UCLA David Geffen School of Medicine 外科肿瘤学主任兼外科学教授表示。

未来研究将重点识别最可能从该联合治疗中获益的患者，并开发能够更好支持有效、持续抗肿瘤免疫反应的策略。