术前免疫治疗联合化疗在胰腺癌中显现潜力
UCLA一项研究者发起的临床试验显示，在术前将免疫治疗加入改良FOLFIRINOX化疗用于交界可切除胰腺癌总体安全，大多数患者可顺利接受手术。尽管总体生存与单纯化疗相近，但部分患者出现深且持久的反应，包括少数患者在手术时肿瘤完全消退。
一项由UCLA研究者发起的临床试验发现，在手术前将免疫治疗加入标准化疗总体安全，并为部分交界可切除（borderline-resectable）胰腺癌患者带来希望——这种疾病历来治疗困难。相关结果发表在《Nature Communications》。研究显示，尽管该联合方案对大多数患者并未带来明确的生存获益，但有一部分患者出现了异常深且持久的疗效反应。
研究人员在28例交界可切除胰腺癌患者中开展了一项单臂1b期/2期临床试验 (clinical trial)。患者在手术前接受改良FOLFIRINOX化疗联合免疫治疗药物nivolumab。该设计使研究者能够直接分析手术切除的肿瘤组织，并与治疗前活检以及既往仅接受化疗患者的历史样本进行比较。团队采用了包括基因表达分析、免疫组织化学（immunohistochemistry）和空间转录组学（spatial transcriptomics）在内的先进技术，考察治疗如何改变肿瘤的免疫图谱。
大多数患者对联合治疗耐受良好，能够顺利进入手术阶段，未出现严重免疫相关不良反应，也没有发生与治疗相关的手术延误。79%的患者接受了肿瘤切除手术，且所有接受手术的患者均成功切除了肿瘤。86%的患者达到切缘阴性（clean margins），50%的患者在淋巴结中未检出癌细胞。
尽管总体生存结局与单纯化疗通常可达到的水平相近，但有一部分患者出现了异常强烈且持久的疗效反应。9%的患者在手术时可检测到的癌灶完全消失，另有9%的患者达到近乎完全缓解。
免疫学分析显示，免疫治疗可增强肿瘤内的免疫活性，包括肿瘤杀伤性CD8 T细胞水平升高。与此同时，治疗也与肿瘤免疫微环境的改变相关，其特征包括免疫细胞簇的结构紊乱，以及浆细胞和耗竭T细胞的累积。耗竭T细胞是指虽被激活但抗肿瘤效能下降的免疫细胞。这些发现可能有助于解释为何在胰腺癌中，免疫治疗常能引发免疫激活，却未能转化为长期肿瘤控制，并提示了改进未来联合疗法的策略方向。
胰腺癌仍是致死率最高的癌种之一，有效治疗选择有限，而免疫治疗在多种其他癌种中已改变了治疗格局，但在胰腺癌中的获益仍然有限。在肺癌和乳腺癌等疾病中，将免疫治疗与化疗在术前联合使用已显著改善结局，但这一策略在胰腺癌中鲜少被检验。本研究聚焦于交界可切除患者——这是一类具备手术可能但技术难度较高的人群——为评估免疫治疗能否提升手术成功率与生存提供了机会，同时也揭示了肿瘤免疫环境的应答方式。
该研究为理解免疫治疗在胰腺癌中疗效受限的原因提供了重要线索：免疫治疗虽可激活肿瘤内免疫细胞，但也可能破坏免疫结构并促进免疫耗竭。未来研究将聚焦于识别最可能获益的患者，并开发更能支持有效且持续抗肿瘤免疫反应的策略。
UCLA David Geffen医学院的外科肿瘤学负责人表示：“通过在术前环境中测试这一新型药物组合，我们得以直接对比治疗前活检与手术切除标本，从而更好地理解为何该治疗在部分患者中有效；同样重要的是，理解其为何在另一些患者中无效，以及还有哪些额外策略可能改善疗效反应。”