Alphamab Oncology启动JSKN003治疗HER2阳性结直肠癌III期试验，首例患者完成给药

Alphamab Oncology于2026年2月14日宣布，在HER2阳性晚期结直肠癌的III期研究JSKN003-005中，首例患者已完成给药。该在研药物为 JSKN003，公司将其描述为一种双表位（biparatopic）HER2靶向抗体-药物偶联物（ADC）。JSKN003由公司自主研发，并与JMT-Bio Technology Co., Ltd.共同开发；后者为CSPC Pharmaceutical Group Co., Ltd.的全资子公司。

JSKN003-005是一项随机、开放标签、对照、多中心的III期临床研究，旨在评估JSKN003与研究者选择方案（regorafenib、fruquintinib或trifluridine-tipiracil）在HER2阳性晚期CRC患者中的疗效与安全性。这些患者既往已接受并失败于oxaliplatin、fluorouracil和irinotecan治疗。研究设定的主要终点为采用RECIST v1.1、由盲态独立中心评审（BICR）评估的无进展生存期（PFS）。次要终点包括OS，以及由研究者评估的PFS和ORR、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、起效时间（TTR），以及依据RECIST v1.1由BICR/研究者评估的其他终点。

根据在2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上公布的数据，JSKN003在32例HER2阳性晚期结直肠癌患者中显示出68.8%的客观缓解率（ORR），中位PFS为11.04个月。

结直肠癌是全球最常见的恶性肿瘤之一。中国CRC发病率较高，每年新诊断病例超过500,000例。约83%的患者初诊即为晚期，其中约44%已出现肝或肺等器官的远处转移。尽管全身治疗不断进步，转移性CRC患者的5年生存率仍低于20%，提示预后不佳。目前中国尚无获批用于CRC的HER2靶向治疗。对于既往oxaliplatin、fluorouracil和irinotecan治疗失败的HER2阳性晚期CRC患者，已获批治疗的中位无进展生存期（mPFS）仅为2.0至3.7个月，中位总生存期（mOS）约为7至10个月。

JSKN003通过对anbenitamab的Fc糖基进行位点特异性偶联而开发，形成一种均一且稳定的ADC，药物抗体比（DAR）为4。JSKN003可与肿瘤细胞表面的两个HER2表位结合，并通过细胞内吞释放拓扑异构酶I抑制剂，从而发挥抗肿瘤作用。与同类ADC相比，JSKN003表现出更好的血清稳定性、更低的血液学毒性，以及更强的肿瘤抑制和旁观者效应，从而带来显著更宽的治疗窗。

目前，多项JSKN003注册性研究正在进行中，包括HER2阳性乳腺癌（BC）、不限制入组人群的铂耐药卵巢癌（PROC）、HER2低表达BC，以及HER2阳性结直肠癌（CRC）等适应证的临床试验。

JSKN003已获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予的胃癌（GC）及胃食管结合部癌（GEJ）的孤儿药资格认定（ODD）；获得FDA授予用于治疗晚期或转移性铂耐药复发上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌（PROC）的快速通道资格认定（FTD），且不受HER2表达限制；并获得FDA授予用于治疗既往接受过bevacizumab治疗的HER2表达PROC患者的突破性疗法资格认定（BTD）。此外，JSKN003还获得国家药品监督管理局（NMPA）授予的两项BTD，分别用于PROC以及既往oxaliplatin、fluorouracil和irinotecan治疗失败的HER2阳性晚期CRC。

2024年9月，公司与JMT-Bio Technology Co., Ltd.（CSPC Pharmaceutical Group Co., Ltd.全资子公司）签署许可协议。JMT-Bio获得在中国大陆（不含香港、澳门或台湾）针对肿瘤相关适应证开发、销售、要约销售及商业化JSKN003的独家许可及再许可权。Alphamab保留JSKN003的独家生产权。