胆石を伴わない若年患者の胆嚢腺癌が化学免疫療法に奏効
症例報告により、胆石などの典型的な危険因子を欠く30歳女性の病期IV胆嚢腺癌が、pembrolizumab・gemcitabine・cisplatin併用療法3サイクル後に転移巣の代謝学的完全消失を達成したことが示された。若年かつ想定されるリスクプロファイル外でもGBCが起こり得る点を示唆する。
30歳女性の胆嚢癌患者が、化学療法と免疫療法を組み合わせた治療を3サイクル行った後、転移巣の代謝学的完全消失を達成したとする症例報告が発表された。患者は、背部へ放散する上腹部痛、腹部膨満感、過剰なガスを2週間にわたり自覚して受診した。
検査では、癌胎児性抗原（carcinoembryonic antigen：CEA）が269.26 ng/mLと著明に高値（非喫煙者の正常値：<3 ng/mL、喫煙者の正常値：<5.0 ng/mL）で、糖鎖抗原19-9（carbohydrate antigen 19-9：CA 19-9）は2.8 U/mL（正常：≤37 U/mL）であった。MRIでは胆石の所見を伴わない胆嚢底部のポリープ状腫瘤を認めた。超音波検査では、胆嚢底部に境界不明瞭で不整、内部不均一な高エコー腫瘤を認め、サイズは約3.3 × 3.8 cmであった。
患者は腹腔鏡下胆嚢摘出術を受け、病理組織学的検査で胆道型腺癌が確認され、転移を示す所見も認められた。術後、病期IVと診断され、pembrolizumab、gemcitabine、cisplatinによる全身療法を開始した。3サイクル後、PET/CTで転移巣の代謝学的完全消失が確認され、腫瘍マーカーも正常化した。
本症例は、胆石症（cholelithiasis）の既往や悪性腫瘍の家族歴がないにもかかわらずGBCを発症した。既往歴として糖尿病、高コレステロール血症、甲状腺機能低下症があり、metformin、semaglutide、atorvastatin、levothyroxine、ビタミン補充、抗真菌療法などを内服していた。手術歴としては、頸部および胸壁のケロイド切除が特記された。
診察時、バイタルサインは安定しており正常範囲内であった（体温36.5°C、血圧122/81 mmHg、心拍数82回/分、呼吸数18回/分）。腹部診察では上腹部の圧痛を認め、打診は鼓音で、腸雑音は正常であった。触知可能な臓器腫大はなく、反跳痛や筋性防御、リンパ節腫脹も認めなかった。
胆嚢癌（GBC）は予後不良の侵襲性悪性腫瘍であり、偶発的に、または進行期に診断されることが多い。進行期では5年生存率が10%未満で、胆嚢癌は侵襲性の強さ、予後不良、発見の遅れで知られている。GBCは胆道系で最も一般的な悪性腫瘍であるが、世界の消化管がんのうちでは1～2%に過ぎない。
GBCの世界的な罹患率は人口10万人当たり約1.2で、2022年には世界で122,469例の新規症例が記録された。高い有病率はインド北部、南米、東アジアで報告されている一方、中東、とくにアラブ首長国連邦（UAE）では比較的まれである。UAE National Cancer Registryの2023年の報告によると、胆嚢およびその他の胆道がんは56例で、UAE国民16例、非国民40例であった。人口10万人当たりの粗罹患率は女性0.7、男性0.4、全体0.5である。罹患率は低いものの、GBCは死亡/罹患比（mortality-to-incidence ratio）が高く（約87%）、早期診断と外科的介入の重要性を示している。
胆石症は最も重要な危険因子で、GBC患者の85%に認められ、より大きな結石（>3 cm）ではリスクが10倍に増加する。慢性炎症、反復する胆嚢炎、胆嚢ポリープ（特に大型の腺腫性タイプ）の存在、遺伝的素因も悪性化に寄与する。残念ながら、症状は非特異的で、良性の消化器疾患や肝胆道系疾患に類似する。そのため、GBCは胆嚢摘出術後に偶発的に発見されることが多い。