既存の承認薬が希少肝がんの免疫療法抵抗性を克服する可能性
研究により、FDA承認薬AMD3100が免疫T細胞を動員し、希少肝がんである線維板状肝細胞がんに対する免疫療法の抵抗性を克服し得ることが示された。腫瘍微小環境によるT細胞排除の仕組みが明らかになり、免疫チェックポイント阻害が奏功しにくい理由の手がかりとなる。
新たな研究により、既にFDA承認を受けた薬剤が、免疫療法が本来意図した通りに線維板状肝細胞がん（fibrolamellar carcinoma）と闘えるようにする可能性が示され、免疫療法に抵抗してきた希少かつ致死的な肝がんに対する治療法の扉が開かれるかもしれない。
線維板状肝細胞がんは主に小児および若年成人に発症し、全肝がんの最大2%を占める。現在、根治療法はなく、発見時には転移していることが多いため、患者の余命は短い。
2月17日付で学術誌Gastroenterologyに掲載された本研究は、線維板状肝細胞がんの腫瘍が局所の微小環境（microenvironment）を作り替え、体内の免疫T細胞ががん細胞から隔離され、疾患と闘えない状態に追い込まれる仕組みを説明している。この過程はT細胞排除（T-cell exclusion）と呼ばれる。研究チームはさらに、別の疾患治療に現在用いられている薬剤AMD3100が、腫瘍によるT細胞の隔離を防ぎ、T細胞ががんを攻撃できるよう解放することも見いだした。
本結果は、免疫チェックポイント阻害（immune checkpoint inhibition）と呼ばれる免疫療法の一種が、これらの患者で十分に奏功してこなかった理由を示す、初期の重要な手がかりの一つとなる。腫瘍微小環境とT細胞の隔離は、なぜ一部のがんが免疫チェックポイント阻害薬に反応しないのかを理解する上でのヒントを与える。
通常、臨床医が免疫チェックポイント阻害薬を投与すると、体内の免疫T細胞が活性化され、がんの中心部へ移動して腫瘍細胞を殺そうとする。免疫チェックポイント阻害薬は、肝がん、肺がん、腎がん、膀胱がん、ならびにメラノーマに対して高い有効性を示し得る一方で、膵がん、前立腺がん、脳腫瘍など多くのがんは抵抗性を示し得る。
研究者らは患者由来の腫瘍スライスを用いてAMD3100を試験し、T細胞を腫瘍の中心部へ効果的に動員できることを確認した。さらに、AMD3100を免疫チェックポイント阻害と併用するとT細胞の活性化が一段と促進され、腫瘍細胞死が有意に増加した。
研究者らは現在、この新たな治療法の臨床試験（clinical trial）開始に関心を持つ肝がん臨床医を探している。本研究の大きな特徴は、AMD3100がすでにFDA承認済みである点で、これによりリスクを低減でき、線維板状肝細胞がんにおける臨床試験のタイムラインを短縮できる可能性がある。