手術前の免疫療法＋化学療法、膵がんで有望な可能性

UCLA Health Jonsson Comprehensive Cancer Centerが支援するUCLA主導の新たな研究者主導試験により、手術前に標準化学療法へ免疫療法を追加することは安全であり、歴史的に治療が難しい境界切除可能膵がんの一部患者で有望な可能性が示された。2026年2月18日にNature Communicationsに掲載された本結果では、この併用が多くの患者で明確な生存上の優位性をもたらしたわけではない一方、注目すべき一部の患者で、通常より深く、かつ持続的な奏効がみられた。

研究者らは、境界切除可能膵がん患者28人を対象に、単群の第1b/2相臨床試験 (clinical trial) を実施した。患者は手術前に、修正FOLFIRINOX化学療法と免疫療法薬nivolumabの併用を受けた。このアプローチにより、研究者は手術で切除された腫瘍組織を直接解析し、治療前生検や、化学療法単独を受けた患者の過去の検体と比較することが可能になった。チームは、遺伝子発現解析、免疫組織化学、空間トランスクリプトミクスなどの先進的手法を用いて、治療が腫瘍の免疫環境をどのように変化させたかを検討した。

多くの患者は併用療法を良好に忍容し、重篤な免疫関連副作用や治療関連の遅延なく手術へ進むことができた。患者の79%が外科的切除に至った。手術を受けた患者は全例で腫瘍が切除され、86%で切除断端陰性であり、50%ではリンパ節にがんが検出されなかった。

全生存期間は化学療法単独で一般に得られる成績と同程度だった一方、一部の患者では通常より強く、かつ持続的な反応が認められた。9%は手術時点で検出可能ながんが完全に消失し、さらに別の9%はほぼ完全奏効を示した。

免疫解析では、免疫療法によって腫瘍内の免疫活性が高まり、がん細胞を攻撃するCD8 T細胞が増加していた。同時に、治療は、無秩序な免疫細胞クラスターや、形質細胞および疲弊T細胞（活性化されているものの、がんへの攻撃効率が低下した免疫細胞）の蓄積を特徴とする腫瘍免疫環境の変化とも関連していた。これらの所見は、膵がんにおいて免疫療法が免疫活性化を引き起こしても長期的な腫瘍制御に結びつきにくい理由の説明に役立つ可能性があり、将来の併用療法を改善するための戦略を示唆している。

膵がんは依然として最も致死率の高いがんの1つであり、有効な治療選択肢が限られ、他の多くのがん種で治療を変革してきた免疫療法の恩恵も限定的である。肺がんや乳がんなどでは、手術前に化学療法と併用して免疫療法を投与することで転帰が大きく改善しているが、この戦略が膵がんで検証されることはまれであった。本研究は、手術は可能だが技術的に難易度が高い境界切除可能病変の患者に焦点を当てることで、免疫療法が手術の成功と生存を改善し得るかを評価すると同時に、腫瘍の免疫環境がどのように反応するかを明らかにする機会を提供している。

「術前という設定でこの新しい薬剤併用を検証することで、治療前の生検と外科切除検体を直接比較でき、なぜ一部の患者で治療が奏効するのか、そして同様に重要な点として、なぜ別の患者では奏効しないのか、さらに反応を改善し得る追加戦略は何かを、よりよく理解できました」と、UCLAのDavid Geffen School of Medicineの外科腫瘍学主任で外科学教授は述べた。

今後の研究では、この併用療法から最も恩恵を受ける可能性が高い患者の特定と、有効で持続的な抗腫瘍免疫応答をよりよく支持する戦略の開発に焦点が当てられる。