Alphamab Oncology、HER2陽性大腸がんを対象とするJSKN003の第III相試験で初回投与を開始
Alphamab Oncologyは2026年2月14日、HER2陽性進行大腸がんを対象とする第III相試験JSKN003-005で最初の患者にJSKN003を投与したと発表した。JSKN003は二部位結合型のHER2標的ADCであり、主要評価項目はBICRによるPFSで、治験責任医師選択療法（regorafenib、fruquintinib、trifluridine-tipiracil）と比較される。
Alphamab Oncologyは2026年2月14日、HER2陽性の進行大腸がんを対象とした第III相試験JSKN003-005において、最初の患者への投与を開始したと発表した。被験薬はJSKN003で、同社はHER2を標的とする二部位結合（biparatopic）抗体薬物複合体（ADC）と説明している。JSKN003は同社が独自に開発し、CSPC Pharmaceutical Group Co., Ltd.の完全子会社であるJMT-Bio Technology Co., Ltd.と共同開発している。
JSKN003-005は、過去にオキサリプラチン、フルオロウラシル、イリノテカン治療を受けて不成功となったHER2陽性進行CRC患者を対象に、JSKN003の有効性および安全性を、治験責任医師選択のレジメン（regorafenib、fruquintinib、またはtrifluridine-tipiracil）と比較評価するために設計された、無作為化・非盲検・対照・多施設共同の第III相臨床試験である。主要評価項目は、RECIST v1.1に基づき、盲検下独立中央判定（BICR）で評価する無増悪生存期間（PFS）とされている。副次評価項目にはOSに加え、治験責任医師評価によるPFSおよびORR、病勢制御率（DCR）、奏効持続期間（DOR）、奏効までの期間（TTR）など、RECIST v1.1に従ってBICR/治験責任医師が評価するその他の評価項目が含まれる。
2025年のEuropean Society for Medical Oncology（ESMO）Congressで提示されたデータによれば、JSKN003はHER2陽性進行大腸がん患者32例において、客観的奏効率（ORR）68.8%、PFS中央値11.04カ月を示した。
大腸がんは世界的に最も一般的ながんの一つである。中国ではCRCの罹患率が高く、年間50万例を超える新規症例が診断されている。患者の約83%は初診時に進行期で診断され、約44%はすでに肝臓や肺などの臓器へ遠隔転移を有している。全身療法の進歩にもかかわらず、転移性CRC患者の5年生存率は20%未満にとどまり、予後不良であることを示している。現在、中国ではCRCに対して承認されたHER2標的治療は存在しない。オキサリプラチン、フルオロウラシル、イリノテカンによる前治療が不成功となったHER2陽性進行CRC患者において、承認治療の無増悪生存期間中央値（mPFS）は2.0〜3.7カ月にすぎず、全生存期間中央値（mOS）は約7〜10カ月である。
JSKN003は、anbenitamabのFc糖鎖への部位特異的結合（site-specific conjugation）により作製され、DAR 4の均一で安定したADCとなっている。JSKN003は腫瘍細胞上の2つのHER2エピトープに結合し、細胞内エンドサイトーシスを介してトポイソメラーゼI阻害薬を放出することで抗腫瘍効果を発揮する。同種のADCと比較して、JSKN003は血清中での安定性が高く、血液学的毒性が低減され、より強い腫瘍抑制およびバイスタンダー効果を示し、その結果、治療域（therapeutic window）が大幅に広いとされる。
JSKN003については、HER2陽性乳がん（BC）、すべての患者集団を対象とするプラチナ抵抗性卵巣がん（PROC）、HER2-low BC、HER2陽性大腸がん（CRC）などを含む複数の承認申請を目的とした試験が進行中である。
JSKN003は、胃がん（GC）および胃食道接合部がん（GEJ）を対象として米国Food and Drug Administration（FDA）よりOrphan Drug Designation（ODD）の指定を受けている。また、HER2発現に制限されることなく、進行または転移性のプラチナ抵抗性再発上皮性卵巣がん、原発性腹膜がん、または卵管がん（PROC）の治療を対象として、FDAよりFast Track Designation（FTD）の指定を受けている。さらに、bevacizumabによる前治療歴を有するHER2発現PROC患者の治療を対象として、FDAよりBreakthrough Therapy Designation（BTD）の指定も受けている。加えて、National Medical Products Administration（NMPA）からも、PROCおよび、オキサリプラチン、フルオロウラシル、イリノテカンによる前治療が不成功となったHER2陽性進行CRCを対象として、2件のBTD指定を受けている。
2024年9月、同社はCSPC Pharmaceutical Group Co., Ltd.の完全子会社であるJMT-Bio Technology Co., Ltd.とライセンス契約を締結した。JMT-Bioは中国本土（香港、マカオ、台湾を除く）における腫瘍関連適応症について、JSKN003の開発、販売、販売申し出および商業化を行うための独占的なライセンスおよびサブライセンス権を付与された。AlphamabはJSKN003の独占的な製造権を保持する。