Une étude montre que le semaglutide réduit le risque d’infarctus indépendamment de la perte de poids
De nouvelles données indiquent que le semaglutide réduit le risque d’événements cardiovasculaires de 4 % pour chaque perte de 5 kg (ou 5 cm de tour de taille), et que près des deux tiers du bénéfice cardiaque ne s’expliquent pas par la seule perte de poids. Une étude menée chez 17 604 participants suggère l’existence de plusieurs mécanismes protecteurs au-delà de la réduction pondérale.
Prendre du semaglutide peut réduire le risque d’infarctus et d’autres événements cardiovasculaires indésirables majeurs, quel que soit le poids perdu ou la présence d’un diabète, selon une étude publiée dans The Lancet. Des chercheurs de University College London ont constaté que des médicaments à base de semaglutide tels que Ozempic, Wegovy et Rybelsus peuvent diminuer le risque de MACE (Major Adverse Cardiovascular Events, définis comme le décès cardiovasculaire, l’infarctus du myocarde non fatal ou l’AVC non fatal) de 4 % pour chaque perte de 5 kg de poids corporel ou chaque réduction de 5 cm du tour de taille.
L’étude, financée par Novo Nordisk, a analysé 17 604 personnes âgées de 45 ans et plus, issues de 41 pays, en surpoids et atteintes de maladie cardiovasculaire, mais non diabétiques. Les scientifiques impliqués ont indiqué que ce résultat « suggère qu’il existe plusieurs façons dont le médicament bénéficie au cœur, plutôt que son effet protecteur sur la santé cardiovasculaire ne soit dû uniquement à la perte de poids ».
Les mécanismes protecteurs pourraient inclure le soutien de la santé de la paroi interne des vaisseaux sanguins, la réduction de l’inflammation dans tout l’organisme, une meilleure maîtrise de la pression artérielle et une diminution des taux de lipides défavorables. L’auteur principal, professeur de cardiologie au UCL Institute of Cardiovascular Science, a souligné que la graisse abdominale est plus dangereuse pour la santé cardiovasculaire que le poids global ; il n’est donc pas surprenant d’observer un lien entre la réduction du tour de taille et le bénéfice cardiovasculaire. Cependant, cela laisse encore inexpliqués les deux tiers des bénéfices cardiaques du semaglutide.
« Ces résultats changent notre façon de penser l’action de ce médicament. Il est présenté comme une injection pour perdre du poids, mais ses bénéfices pour le cœur ne sont pas directement liés à la quantité de poids perdue. En réalité, il s’agit d’un médicament qui agit directement sur la cardiopathie et d’autres maladies du vieillissement », a déclaré le professeur.
Le semaglutide est un médicament antidiabétique et anti-obésité appartenant à la classe des agonistes des récepteurs du GLP-1. Le GLP-1 (Glucagon-Like Peptide-1) est une hormone libérée par l’intestin après les repas, qui aide à réguler la glycémie, l’appétit et le métabolisme. Le semaglutide mime l’hormone GLP-1 naturelle de l’organisme en augmentant la sécrétion d’insuline par le pancréas pour abaisser la glycémie, en inhibant le glucagon pour réduire la production de glucose, en ralentissant la vidange gastrique afin de diminuer la faim et en agissant sur les centres cérébraux de l’appétit pour induire une perte de poids.
Le médicament a des usages thérapeutiques au-delà de la gestion du poids. Chez les adultes atteints de diabète et de cardiopathie, il réduit le risque d’infarctus, diminue le risque d’AVC et abaisse la mortalité cardiovasculaire. Dans le diabète de type 2 avec atteinte rénale, il ralentit la progression vers l’insuffisance rénale et réduit le risque de décès. Dans le traitement de l’obésité, le semaglutide supprime l’appétit, réduit l’apport calorique et entraîne une perte de 10 à 20 % du poids en essais cliniques.
Basée à Hyderabad, Natco Pharma a récemment reçu l’approbation de la Central Drugs Standard Control Organization (CDSCO) pour fabriquer et commercialiser en Inde une injection générique de semaglutide. Auparavant, le médicament était extrêmement coûteux et n’était accessible qu’à une population limitée. La disponibilité d’un générique pourrait transformer de manière significative la prise en charge du diabète et de l’obésité en Inde, souvent qualifiée de capitale mondiale du diabète.
Les médicaments GLP-1 ont inauguré une nouvelle ère dans la perte de poids. En quelques années seulement, des traitements comme le semaglutide et le tirzepatide, connus sous les noms de marque Ozempic, Wegovy, Mounjaro et Zepbound, sont passés de traitements de niche du diabète à des noms connus du grand public. Un sondage de novembre 2025 a montré qu’un adulte américain sur huit a essayé un médicament GLP-1 pour perdre du poids, pour le diabète ou pour une autre affection. La capacité de ces médicaments à aider les patients à perdre entre 15 % et 20 % de leur poids corporel en a fait l’un des traitements non chirurgicaux les plus puissants contre l’obésité jamais observés.
Cependant, le maintien de la perte de poids pose des défis importants. Une étude clinique pivot de 2021 portant sur plus de 1 900 adultes, connue sous le nom d’essai STEP 1, a jeté les bases de l’utilisation de ces médicaments comme traitement de la perte de poids. Mais une étude de suivi de 2021, connue sous le nom de STEP 4, a montré que, dans les 48 semaines suivant l’arrêt du semaglutide, les participants reprenaient environ les deux tiers de leur perte de poids antérieure, tandis que ceux qui poursuivaient une thérapie par agoniste du GLP-1 continuaient à perdre du poids.
Lorsqu’une personne perd du poids, l’organisme tend naturellement à revenir à son poids antérieur via un phénomène appelé adaptation métabolique. En conséquence, le cerveau libère davantage de ghréline, l’hormone de la faim, et réduit la leptine, l’une des hormones qui signale la satiété et une énergie suffisante. Le corps interprète la perte de poids comme une menace pour la survie et réagit en freinant le métabolisme grâce à des mécanismes sophistiqués d’économie d’énergie.
Pour la plupart des patients, la stratégie la plus efficace à long terme après avoir atteint un poids cible consiste à poursuivre le traitement par GLP-1, les cliniciens visant la dose la plus faible qui aide encore à réguler l’appétit et à stabiliser le poids. Une autre option que certains patients peuvent envisager est de diminuer progressivement les médicaments sur environ trois à six mois et de se concentrer sur le renforcement des choix de mode de vie qui soutiennent les objectifs de santé globale et de maintien du poids.
Les paliers de perte de poids sont normaux, même sous traitement par agoniste du GLP-1. Dans les essais cliniques, la perte de poids avec les médicaments GLP-1 tend à suivre une courbe prévisible : des pertes rapides au début lors de l’instauration et de l’augmentation des doses, puis un ralentissement progressif et un plateau. Un plateau, généralement défini comme une variation pondérale faible ou nulle pendant huit à 12 semaines, n’est pas un signe d’échec, mais plutôt l’adaptation de l’organisme à un poids plus faible.
Les effets indésirables fréquents du semaglutide comprennent des nausées, des vomissements, une constipation et des douleurs abdominales. Des effets indésirables graves mais rares incluent une pancréatite, une maladie de la vésicule biliaire et un risque possible de tumeurs thyroïdiennes sur la base d’études animales. Le médicament ne remplace pas les modifications du mode de vie et les données de sécurité à long terme continuent d’évoluer.
Selon la World Health Organisation, l’obésité a été associée à 3,7 millions de décès dans le monde en 2024. En l’absence de mesures fortes, le nombre de personnes vivant avec l’obésité devrait doubler d’ici 2030. Récemment, la WHO a publié sa toute première recommandation sur l’utilisation des thérapies à base de Glucagon-Like Peptide-1, ou GLP-1, pour la prise en charge de l’obésité en tant qu’affection chronique et récidivante.