Semaglutide reduz risco de infarto independentemente da perda de peso, aponta estudo

Tomar semaglutide pode reduzir o risco de infarto e outros eventos cardiovasculares adversos maiores, independentemente de quanto peso é perdido ou de o paciente ter diabetes, segundo um estudo publicado na The Lancet. Pesquisadores do University College London constataram que medicamentos com semaglutide, como Ozempic, Wegovy e Rybelsus, podem reduzir o risco de MACE (Major Adverse Cardiovascular Events, definidos como morte cardiovascular, infarto do miocárdio não fatal ou AVC não fatal) em 4% a cada 5kg a menos de peso corporal ou 5cm a menos de circunferência da cintura.

O estudo, financiado pela Novo Nordisk, analisou 17.604 pessoas de 41 países, com 45 anos ou mais, com excesso de peso e doença cardiovascular, mas sem diabetes. Os cientistas envolvidos afirmaram que esse achado “sugere que há múltiplas maneiras pelas quais o medicamento beneficia o coração, em vez de seu efeito protetor sobre a saúde cardiovascular se dever apenas à perda de peso”.

Os mecanismos de proteção podem incluir apoio à saúde do revestimento interno dos vasos sanguíneos, redução da inflamação em todo o corpo, melhora do controle da pressão arterial e diminuição de níveis de lipídios não saudáveis. O autor principal, professor de cardiologia do UCL Institute of Cardiovascular Science, observou que a gordura abdominal é mais perigosa para a saúde cardiovascular do que o peso total e, portanto, não é surpreendente ver uma ligação entre a redução do tamanho da cintura e o benefício cardiovascular. No entanto, isso ainda deixa dois terços dos benefícios cardíacos do semaglutide sem explicação.

“Esses achados mudam a forma como pensamos o que esse medicamento está fazendo. Ele é rotulado como uma injeção para perda de peso, mas seus benefícios para o coração não estão diretamente relacionados à quantidade de peso perdida. Na verdade, é um medicamento que afeta diretamente a doença cardíaca e outras doenças do envelhecimento”, afirmou o professor.

Semaglutide é um medicamento antidiabético e antiobesidade que pertence à classe dos agonistas do receptor de GLP-1. GLP-1 (Glucagon-Like Peptide-1) é um hormônio liberado no intestino após a alimentação que ajuda a regular a glicemia, o apetite e o metabolismo. O semaglutide imita o hormônio GLP-1 natural no organismo ao aumentar a secreção de insulina pelo pâncreas para reduzir a glicose no sangue, suprimir o glucagon para diminuir a produção de glicose, retardar o esvaziamento gástrico para reduzir a fome e agir em centros de apetite no cérebro para promover perda de peso.

O medicamento tem usos terapêuticos além do controle de peso. Em adultos com diabetes e doença cardíaca, reduz o risco de infarto, reduz o risco de AVC e diminui a mortalidade cardiovascular. No diabetes tipo 2 com comprometimento renal, desacelera a progressão para falência renal e reduz o risco de morte. Para o tratamento da obesidade, o semaglutide suprime o apetite, reduz a ingestão calórica e produz perda de 10% a 20% do peso em ensaios clínicos.

A Natco Pharma, com sede em Hyderabad, recebeu recentemente aprovação da Central Drugs Standard Control Organization (CDSCO) para fabricar e comercializar uma injeção genérica de semaglutide na Índia. Antes, o medicamento era extremamente caro e acessível apenas a uma população limitada. A disponibilidade do genérico pode transformar de forma significativa o manejo do diabetes e da obesidade na Índia, frequentemente chamada de capital mundial do diabetes.

Os medicamentos GLP-1 inauguraram uma nova era no emagrecimento. Em apenas alguns anos, fármacos como semaglutide e tirzepatide, conhecidos pelos nomes comerciais Ozempic, Wegovy, Mounjaro e Zepbound, deixaram de ser tratamentos de nicho para diabetes e se tornaram nomes conhecidos do grande público. Uma pesquisa de novembro de 2025 constatou que um em cada oito adultos dos EUA já experimentou um medicamento GLP-1 para perda de peso, diabetes ou outra condição. A capacidade desses medicamentos de ajudar pacientes a perder entre 15% e 20% do peso corporal os tornou um dos tratamentos não cirúrgicos para obesidade mais potentes já vistos.

No entanto, manter a perda de peso apresenta desafios importantes. Um estudo clínico crucial de 2021 com mais de 1.900 adultos, conhecido como ensaio STEP 1, estabeleceu as bases para o uso desses medicamentos como tratamento para perda de peso. Mas um estudo de acompanhamento de 2021, conhecido como STEP 4, mostrou que, em até 48 semanas após parar de tomar semaglutide, os participantes recuperaram aproximadamente dois terços da perda de peso anterior, enquanto aqueles que permaneceram em terapia com medicamentos GLP-1 continuaram a perder peso.

Quando as pessoas perdem peso, a tendência natural do corpo é retornar ao peso anterior por meio de um fenômeno chamado adaptação metabólica. Como resultado, o cérebro libera mais do hormônio da fome, a grelina, e reduz a leptina, um dos hormônios que sinaliza saciedade e suficiência energética. O corpo interpreta a perda de peso como uma ameaça à sobrevivência e responde freando o metabolismo por meio de mecanismos sofisticados de conservação de energia.

Para a maioria dos pacientes, a estratégia de longo prazo mais eficaz após atingir um peso-alvo é continuar o tratamento com GLP-1, com os clínicos buscando a menor dose que ainda ajude a regular o apetite e estabilizar o peso. Outra opção que os pacientes podem considerar é reduzir gradualmente a dose dos medicamentos ao longo de cerca de três a seis meses e focar no reforço de escolhas de estilo de vida que sustentem metas de saúde geral e manutenção do peso.

Platôs na perda de peso são normais, mesmo em terapia com medicamentos GLP-1. Em ensaios clínicos, a perda de peso com medicamentos GLP-1 tende a seguir uma curva previsível: perdas rápidas no início durante a introdução do medicamento e aumentos de dose, uma desaceleração gradual e, por fim, um platô. Um platô, normalmente definido como pouca ou nenhuma mudança de peso por oito a 12 semanas, não é um sinal de fracasso, mas sim de o corpo se adaptar a um peso menor.

Efeitos colaterais comuns do semaglutide incluem náusea, vômitos, constipação e dor abdominal. Efeitos colaterais graves, porém raros, incluem pancreatite, doença da vesícula biliar e possível risco de tumor de tireoide com base em estudos em animais. O medicamento não substitui mudanças no estilo de vida, e os dados de segurança em longo prazo ainda estão em evolução.

Segundo a World Health Organisation, a obesidade foi associada a 3,7 milhões de mortes no mundo em 2024. Se não forem tomadas medidas contundentes, espera-se que o número de pessoas vivendo com obesidade dobre até 2030. Recentemente, a WHO publicou sua primeira diretriz sobre o uso de terapias com Glucagon-Like Peptide-1, ou GLP-1, para o manejo da obesidade como uma condição crônica e recidivante.