セマグルチド、減量量に左右されず心筋梗塞リスクを低下——研究
The Lancetに掲載された研究で、セマグルチドは減量量や糖尿病の有無にかかわらず、心筋梗塞などの主要な心血管有害事象（MACE）リスクを低下させる可能性が示された。体重5kgまたはウエスト周囲径5cmの減少ごとにMACEが4%低下する一方、心臓への利益の約3分の2は体重減少だけでは説明できず、複数の保護機序が示唆される。
セマグルチドの使用により、体重がどれだけ減ったか、また患者が糖尿病であるかどうかにかかわらず、心筋梗塞やその他の主要な心血管有害事象のリスクが低下することが、The Lancetに掲載された研究で示された。University College Londonの研究者らは、Ozempic、Wegovy、Rybelsusなどのセマグルチド製剤が、MACE（Major Adverse Cardiovascular Events：心血管死、致死的でない心筋梗塞、致死的でない脳卒中）リスクを、体重が5kg少ない、またはウエスト周囲径が5cm小さいごとに4%低下させ得ることを見いだした。
Novo Nordiskの資金提供を受けた本研究では、糖尿病はないが過体重で心血管疾患を有する45歳以上の41カ国17,604人を解析した。関与した科学者らは、この結果は「心血管の保護効果が体重減少のみによるのではなく、本薬が心臓に利益をもたらす経路が複数あることを示唆している」と述べた。
想定される保護機序には、血管内皮（血管の内側を覆う lining）の健康維持、全身性炎症の低減、血圧コントロールの改善、不健康な脂質レベルの低下などが含まれる。筆頭著者であるUCL Institute of Cardiovascular Scienceの循環器学教授は、腹部脂肪は全身の体重よりも心血管の健康にとって危険性が高いことから、ウエストサイズの減少と心血管ベネフィットの関連が見られるのは驚くことではないと指摘した。しかし、それでもセマグルチドによる心臓への利益の3分の2は、体重減少だけでは説明できないという。
「これらの所見は、この薬が何をしているのかという私たちの見方を捉え直すものです。これは減量注射としてラベル付けされていますが、心臓への利益は減った体重の量と直接には関係しません。実際には、心疾患や他の加齢関連疾患に直接作用する薬なのです」と同教授は述べた。
セマグルチドは、GLP-1 Receptor Agonistsと呼ばれる薬剤クラスに属する抗糖尿病・抗肥満薬である。GLP-1（Glucagon-Like Peptide-1）は、食後に腸から分泌され、血糖、食欲、代謝の調節を助けるホルモンである。セマグルチドは、膵臓からのインスリン分泌を増やして血糖を下げ、グルカゴンを抑制して糖産生を減らし、胃排出を遅らせて空腹感を軽減し、脳の食欲中枢に作用して体重減少をもたらすことで、体内の自然なGLP-1ホルモンを模倣する。
本薬の治療用途は体重管理にとどまらない。糖尿病と心疾患を有する成人では、心筋梗塞リスクを低下させ、脳卒中リスクを低下させ、心血管死亡を減少させる。腎障害を伴う2型糖尿病では、腎不全進行を遅らせ、死亡リスクを低下させる。肥満治療では、セマグルチドは食欲を抑え、摂取カロリーを減らし、臨床試験で10〜20%の体重減少をもたらす。
Hyderabadに拠点を置くNatco Pharmaはこのほど、インドのCentral Drugs Standard Control Organization（CDSCO）から、セマグルチドの後発（ジェネリック）注射剤をインドで製造・販売する承認を取得した。以前は本薬が極めて高価で、限られた人々しか利用できなかった。後発品の供給は、「世界の糖尿病首都」とも呼ばれるインドにおける糖尿病・肥満のマネジメントを大きく変える可能性がある。
GLP-1薬は減量の新時代を切り開いた。わずか数年のうちに、Ozempic、Wegovy、Mounjaro、Zepboundといったブランド名で知られるセマグルチドやtirzepatideなどの薬剤は、ニッチな糖尿病治療から一般家庭にも知られる名称へと変わった。2025年11月の世論調査では、米国の成人の8人に1人が、減量、糖尿病、または他の状態のためにGLP-1薬を試したことがあると報告された。これらの薬が体重の15〜20%に及ぶ減量を助け得ることから、これまでに見られた中で最も強力な非外科的肥満治療の1つとなっている。
しかし、減量の維持には大きな課題がある。1,900人を超える成人を対象とした2021年の重要な臨床研究であるSTEP 1試験は、これらの薬を減量治療として用いる根拠を築いた。だが、同じく2021年の追跡研究であるSTEP 4では、セマグルチドの服用を中止してから48週以内に、参加者がそれまでの減量分の約3分の2を取り戻したことが示された。一方で、GLP-1薬治療を継続した人々は、体重減少が続いた。
人が体重を減らすと、代謝適応（metabolic adaptation）と呼ばれる現象により、身体は以前の体重に戻ろうとする自然な傾向を示す。その結果、脳は食欲ホルモンであるghrelinの分泌を増やし、満腹感やエネルギー充足を伝えるホルモンの1つであるleptinを減らす。身体は体重減少を生存への脅威と解釈し、洗練された省エネルギー機構によって代謝に強くブレーキをかけることで反応する。
多くの患者にとって、目標体重に到達した後の最も効果的な長期戦略はGLP-1治療を継続することであり、臨床医は食欲の調節と体重の安定化になお有効な最少用量を目指す。別の選択肢として、約3〜6カ月かけて薬をゆっくり減量・中止し、全般的な健康目標と体重維持を支える生活習慣の選択を強化することに集中する方法もある。
GLP-1薬治療中であっても、減量の停滞（プラトー）は正常に起こり得る。臨床試験では、GLP-1薬による体重減少は予測可能な曲線に従う傾向がある。すなわち、治療開始と増量期には早期に急速な減少がみられ、その後は徐々に減速して最終的に停滞する。一般に8〜12週にわたり体重変化がほとんど、または全くない状態と定義されるプラトーは、失敗のサインではなく、むしろ身体がより低い体重に適応していることを示す。
セマグルチドの一般的な副作用には、悪心、嘔吐、便秘、腹痛がある。重篤だがまれな副作用としては、膵炎、胆嚢疾患、動物試験に基づく甲状腺腫瘍リスクの可能性が挙げられる。本薬は生活習慣改善の代替ではなく、長期安全性データはなお蓄積途上にある。
World Health Organisationによれば、肥満は2024年に世界で370万人の死亡と関連していた。強力な対策が取られなければ、肥満とともに生活する人の数は2030年までに倍増すると予測されている。最近、WHOは、慢性かつ再発性の状態として肥満を管理するためのGlucagon-Like Peptide-1、すなわちGLP-1治療の使用に関する初のガイドラインを公表した。