研究发现：semaglutide 降低心梗风险并不完全依赖减重
《The Lancet》发表的新研究显示，semaglutide 可降低心肌梗死等主要不良心血管事件风险；其心血管获益并不完全由减重解释。研究分析 41 个国家 17,604 名受试者，提示该药可能通过多种机制（如改善血管内膜健康、减轻炎症、改善血压与血脂）保护心血管系统。
服用 semaglutide 可降低心肌梗死以及其他主要不良心血管事件的风险，而且这一作用与减重幅度大小或患者是否患有糖尿病无关——《The Lancet》发表的一项研究指出。University College London 的研究人员发现，诸如 Ozempic、Wegovy 和 Rybelsus 等 semaglutide 药物，每减少 5kg 体重或腰围缩小 5cm，即可将 MACE（Major Adverse Cardiovascular Events，指心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中）的风险降低 4%。
这项由 Novo Nordisk 资助的研究分析了来自 41 个国家、年龄 45 岁及以上的 17,604 名受试者，他们超重并患有心血管疾病，但未患糖尿病。参与研究的科学家表示，这一发现“提示该药物获益心脏的途径可能不止一种，而其对心血管健康的保护作用并非仅由减重所致”。
其保护机制可能包括：支持血管内膜（lining of blood vessels）健康、减轻全身炎症、改善血压控制，以及降低不健康的血脂水平。论文第一作者——UCL Institute of Cardiovascular Science 的一位心脏病学教授——指出，与总体体重相比，腹部脂肪对心血管健康的危害更大，因此腰围减少与心血管获益相关并不令人意外。然而，这仍然无法解释 semaglutide 对心脏获益中的三分之二。
这位教授表示：“这些发现重塑了我们对这种药物作用的理解。它被贴上‘减重针剂’的标签，但其对心脏的益处并不直接取决于减重多少。事实上，它是一种可直接影响心脏病及其他老年相关疾病的药物。”
Semaglutide 是一种兼具降糖与抗肥胖作用的药物，属于称为 GLP-1 Receptor Agonists（GLP-1 受体激动剂）的一类。GLP-1（Glucagon-Like Peptide-1，胰高血糖素样肽-1）是进食后由肠道释放的激素，有助于调节血糖、食欲与代谢。Semaglutide 通过模拟体内天然 GLP-1 激素发挥作用：促进胰腺分泌胰岛素以降低血糖、抑制胰高血糖素以减少葡萄糖生成、延缓胃排空以减轻饥饿感，并作用于大脑食欲中枢从而导致体重下降。
该药物在体重管理之外亦有治疗用途。在患有糖尿病并合并心脏病的成人中，它可降低心肌梗死风险、降低卒中风险，并降低心血管死亡率。在合并肾脏受累的 2 型糖尿病中，它可减缓肾衰竭进展并降低死亡风险。用于肥胖治疗时，semaglutide 可抑制食欲、减少热量摄入，并在临床试验中带来 10-20% 的体重下降。
总部位于 Hyderabad 的 Natco Pharma 近期获得 Central Drugs Standard Control Organization（CDSCO）批准，可在印度生产并销售 semaglutide 注射剂的仿制药。此前该药价格极其昂贵，仅限少数人群可及。仿制药的上市可能会显著改变印度的糖尿病与肥胖管理格局；印度常被称为“世界糖尿病之都”。
GLP-1 药物开启了减重新时代。短短数年内，诸如 semaglutide 和 tirzepatide 等药物（品牌名包括 Ozempic、Wegovy、Mounjaro 和 Zepbound）已从小众的糖尿病治疗手段变为家喻户晓的名称。2025 年 11 月的一项民调发现，每 8 名美国成年人中就有 1 人曾尝试使用 GLP-1 药物用于减重、糖尿病或其他疾病。这些药物可帮助患者减轻约 15%-20% 的体重，使其成为迄今所见最强有力的非手术肥胖治疗之一。
然而，维持减重面临显著挑战。一项具有里程碑意义的 2021 年临床研究（纳入 1,900 余名成人），即 STEP 1 试验，为这些药物作为减重治疗的应用奠定了基础。但另一项 2021 年随访研究——STEP 4——显示：停止服用 semaglutide 后 48 周内，受试者体重反弹，约恢复到此前减重幅度的三分之二；而继续接受 GLP-1 药物治疗者则持续减重。
当人们减重后，机体会通过一种称为代谢适应（metabolic adaptation）的现象，倾向于回到之前的体重。因此，大脑会释放更多饥饿激素 ghrelin，同时下调 leptin——一种向机体传递饱腹与能量充足信号的激素。机体将体重下降视为生存威胁，并通过精密的节能机制抑制代谢。
对多数患者而言，达到目标体重后最有效的长期策略是继续使用 GLP-1 治疗，临床医生会力求使用仍能调控食欲并稳定体重的最低剂量。患者也可选择在约 3-6 个月内逐步减量停药，并着重巩固有助于整体健康与体重维持目标的生活方式。
即使在接受 GLP-1 药物治疗期间，减重进入平台期也是正常现象。在临床试验中，GLP-1 药物带来的体重下降通常呈现可预测的曲线：起始用药与加量阶段早期迅速下降，随后逐渐放缓并最终进入平台期。平台期通常定义为 8-12 周体重变化很小或无明显变化，这并非失败信号，而是机体对较低体重的适应。
Semaglutide 的常见不良反应包括恶心、呕吐、便秘和腹痛。严重但罕见的不良反应包括胰腺炎、胆囊疾病，以及基于动物研究提示的潜在甲状腺肿瘤风险。该药物不能替代生活方式干预，且长期安全性数据仍在不断积累。
据 World Health Organisation 数据，肥胖在 2024 年与全球 370 万例死亡相关。若不采取有力行动，预计到 2030 年肥胖人群规模将翻倍。近期，WHO 发布了其首份关于使用 Glucagon-Like Peptide-1（GLP-1）疗法的指南，用于将肥胖作为一种慢性且易复发的疾病来进行管理。