近期研究显示 tirzepatide 的获益不止于糖尿病
近期研究显示，双重 GIP/GLP-1 受体激动剂 tirzepatide 的获益不止于 2 型糖尿病管理。在回顾性队列研究中，使用 tirzepatide 与原发性开角型青光眼和眼压升高风险降低相关；此外，III 期试验数据提示其在 2 型糖尿病青少年中可显著改善血糖控制并降低 BMI。
Tirzepatide 是一种双重葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1 受体激动剂（GLP-1 RA），在近期临床研究中显示出超越糖尿病管理的显著获益，包括降低青光眼风险以及改善儿童与青少年人群的治疗结局。
《American Journal of Ophthalmology》发表的一项回顾性临床队列研究评估了在 2 型糖尿病（T2DM）患者中，启动 tirzepatide 与原发性开角型青光眼（POAG）、眼压升高（OHT）以及启动青光眼治疗风险之间的关联。研究者通过 TriNetX 平台中的美国协作网络（涵盖 71 家美国医疗机构）识别使用 tirzepatide 的 T2DM 患者，时间范围为 2022 年 6 月至 2025 年 5 月。
研究人员共识别出 41,850 名启动 tirzepatide 的个体，以及 147,828 名启动选择性 GLP-1 RAs 的患者。经过倾向评分匹配（1:1）后，每个队列各保留 41,849 名患者。与选择性 GLP-1 RA 使用者相比，tirzepatide 组更年轻（平均年龄 55.1 岁 vs. 56.6 岁）、白人患者比例更高（70.5% vs. 63.8%）、慢性肾病发生率更低（10.3% vs. 13.5%）、胰岛素使用率更低（29.9% vs. 35.4%）、体重指数更高（38.1 kg/m2 vs. 36.8 kg/m2），且糖化血红蛋白 A1c 更低（7.3 vs 7.6）。
与选择性 GLP-1 RAs 相比，使用 tirzepatide 与 POAG 风险显著降低相关（风险比：0.50，95% 置信区间：0.34-0.74），同时也与 OHT 风险降低相关（风险比：0.59，95% 置信区间：0.40-0.88），以及需要接受青光眼治疗的风险降低相关（风险比：0.54，95% 置信区间：0.45-0.64）。在合并使用 metformin 或胰岛素的亚组中，这些风险降低仍然存在。将分析限定在 60 岁及以上患者，以及与单个 GLP-1 RAs（包括 semaglutide 和 dulaglutide）进行比较的敏感性分析，也得出了相一致的结果。
在儿童与青少年人群方面，《The Lancet》发表的一项 III 期临床试验数据分析发现，与安慰剂相比，tirzepatide 可在 2 型糖尿病青少年中显著改善血糖控制并降低 BMI。该研究首次显示，一种 GLP-1 药物能够在 2 型糖尿病青少年中实现体重减轻。就该疾病而言，tirzepatide 已成为此类药物中效力最强的治疗方案之一，在体重下降和降糖效果两方面均表现突出。
该药物的一个关键差异在于，它同时对葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）受体与 GLP-1 受体具有双重激动作用。两者联合给药时，似乎可在降低 A1C 与减重方面产生协同作用。尽管其他在青少年中研究过的 GLP-1 药物可将 A1C 降低约 1 个百分点，但减重效果通常较为有限。与多种其他 GLP-1 不同，即便是 tirzepatide 的起始剂量（包括 2.5 mg）也在成人临床试验（SURPASS-1 和 SURPASS-2）中改善了血糖水平。
由 Children's Hospital Los Angeles 牵头的一项回顾性研究回顾了约两年的临床数据，将仅使用 metformin 的青少年与仅使用 GLP-1 的青少年进行比较。与 metformin 相比，单用 GLP-1 的患者 HbA1c 改善幅度相近，但 BMI 降幅更大。
Tirzepatide 已被纳入 World Anti-Doping Agency 的 2026 年监测计划。该计划自 2026 年 1 月 1 日起生效，并已在 Winter Olympic Games 期间实施，规定将对 semaglutide（Ozempic, Wegovy, Rybelsus）和 tirzepatide（Mounjaro, Zepbound）的相关标志物进行赛内与赛外监测，以识别潜在滥用模式。Semaglutides 于 2024 年被纳入 World Anti-Doping Agency 的监测计划，但目前尚未被禁止。
GLP-1 RAs 用于治疗 2 型糖尿病，但一些运动员可能会为了快速减重并改变身体成分而寻求使用。精英运动员使用 GLP-1 RAs 的潜在不良健康影响包括能量摄入下降、恢复受损以及肌肉表现降低。2025 年的一项定性分析检视了两个健美平台上约 12,400 条与 GLP-1RA 使用趋势、多重用药（polypharmacy）及不良反应管理相关的社交媒体帖子。研究发现，在体育场景中使用 GLP-1RA 存在风险，包括试验性剂量使用、循环使用或叠加不同 GLP-1RAs，以及将合成代谢雄激素类固醇与 GLP-1RAs 联用以避免肌肉消耗。
以 tirzepatide 和 semaglutide 为代表的基于 GLP-1 的治疗试验报告的预期减重幅度为 15%-22%，并显示可改善睡眠呼吸暂停、脂肪肝和心血管疾病。与单用 GLP-1 RAs 相比，tirzepatide 在血糖控制、减重以及心代谢结局方面显示出更优疗效。