tirzepatide, 당뇨 넘어 혜택 확대... 녹내장 위험 감소 및 소아 환자 치료 효과 입증
최근 연구들에 따르면 tirzepatide의 효능이 당뇨병 관리를 넘어 확대되고 있다. 당뇨 환자의 녹내장 위험을 낮추는 것은 물론, 소아 제2형 당뇨병 치료에서 탁월한 체중 감량 효과와 함께 유의미한 개선을 보였다.
Tirzepatide는 포도당 의존성 인슐린 분비 자극 폴리펩타이드(GIP)와 글루카곤 유사 펩타이드-1(GLP-1)수용체에 동시에 작용하는 이중 작용제다. 최근 임상 연구들에 따르면 이 약물은 녹내장 위험 감소와 소아 환자의 치료 결과 개선 등 당뇨병 관리를 넘어서는 상당한 혜택을 입증했다.
미국 안과학회지(American Journal of Ophthalmology)에 발표된 회고적 임상 코호트 연구는 제2형 당뇨병(T2DM) 환자를 대상으로 tirzepatide 투여와 원발성 개방각 녹내장(POAG), 고안압증(OHT) 발생 위험 및 녹내장 치료 시작 사이의 연관성을 평가했다. 연구진은 2022년 6월부터 2025년 5월까지 71개 미국 의료기관이 포함된 TriNetX 플랫폼 내 미국 협력 네트워크를 통해 tirzepatide를 사용하는 제2형 당뇨병 환자들을 식별했다.
연구진은 tirzepatide를 시작한 41,850명과 선택적 GLP-1 RA를 시작한 147,828명의 환자를 확인했다. 성향 점수 매칭(1:1)을 통해 각 코호트에 41,849명의 환자가 남았다. 선택적 GLP-1 RA 사용자들과 비교했을 때, tirzepatide 군은 연령이 더 낮았고(평균 55.1세 대 56.6세), 백인 환자 비율이 높았으며(70.5% 대 63.8%), 만성 신장 질환 유병률(10.3% 대 13.5%)과 인슐린 사용률(29.9% 대 35.4%)은 더 낮았다. 또한 체질량지수(38.1 kg/m² 대 36.8 kg/m²)는 더 높았고 당화혈색소(A1c) 수치(7.3 대 7.6)는 더 낮았다.
선택적 GLP-1 RA군과 비교하여 tirzepatide 사용은 POAG 위험(위험비: 0.50), 고안압증(OHT) 위험(위험비: 0.59), 그리고 녹내장 치료가 필요할 위험(위험비: 0.54)을 유의미하게 낮추는 것과 관련이 있었다. 이러한 위험 감소 효과는 메트포르민이나 인슐린을 병용하는 하위 그룹에서도 유지되었다. 60세 이상 환자로 한정한 민감도 분석과 semaglutide 및 dulaglutide를 포함한 개별 GLP-1 RA와의 비교에서도 일관된 결과가 도출되었다.
소아 환자군에 대해 란셋(The Lancet)에 발표된 임상 3상 데이터 분석 결과, tirzepatide는 제2형 당뇨병 청소년의 혈당 조절 및 BMI를 위약 대비 유의미하게 개선했다. 이 연구는 GLP-1 기전 약물이 제2형 당뇨병 청소년의 체중 감량을 가능하게 함을 보여준 최초의 연구이다. Tirzepatide는 이제 이 질환에 대해 체중 감량과 혈당 강하 효과 모두에서 이 계열 약물 중 가장 강력한 치료제가 되었다.
이 약물의 주요 차이점 중 하나는 GIP와 GLP-1 수용체 모두에 작용하는 이중 작용제라는 점이다. 두 수용체를 동시에 자극하면 당화혈색소 감소와 체중 감량 측면에서 시너지 효과를 내는 것으로 보인다. 청소년을 대상으로 연구된 다른 GLP-1 약물들이 당화혈색소를 약 1%포인트 낮추는 동안 체중 감량 효과는 미미했던 것과 대조적이다. 또한 성인 대상 임상(SURPASS-1 및 SURPASS-2)에서 입증되었듯, tirzepatide는 다른 여러 GLP-1 약물과 달리 2.5mg의 시작 용량에서도 혈당 수치를 개선했다.
로스앤젤레스 아동병원(Children's Hospital Los Angeles)이 주도한 회고적 연구에서는 약 2년간의 임상 데이터를 검토하여 메트포르민만 복용하는 청소년과 GLP-1만 사용하는 청소년을 비교했다. GLP-1 단독 투여 환자들은 메트포르민 투여군과 비교하여 당화혈색소 개선 정도는 비슷했으나 BMI는 더 크게 감소했다.
Tirzepatide는 세계반도핑기구(WADA)의 2026년 모니터링 프로그램에 포함되었다. 2026년 1월 1일부터 발효되어 현재 동계 올림픽에서 시행 중인 이 프로그램은 오용 패턴을 감지하기 위해 semaglutide(Ozempic, Wegovy, Rybelsus)와 tirzepatide(Mounjaro, Zepbound)의 마커를 경기 기간 및 경기 외 기간에 모두 추적한다고 명시하고 있다. Semaglutide는 2024년에 WADA 모니터링 프로그램에 도입되었으나 현재 금지 약물은 아니다.
GLP-1 RA는 제2형 당뇨병 치료에 사용되지만, 일부 운동선수들이 급격한 체중 감량과 신체 구성 변화를 유도하기 위해 이를 남용할 가능성이 있다. 엘리트 선수가 GLP-1 RA를 사용할 경우 예상되는 건강상 부작용으로는 에너지 섭취 감소, 회복 저해, 근력 저하 등이 있다. 2025년의 한 질적 분석 연구에서는 GLP-1 RA 사용 트렌드, 약물 복용량 조절 및 부작용 관리에 관한 보디빌딩 플랫폼의 소셜 미디어 포스트 약 12,400건을 검토했다. 연구 결과 스포츠 현장에서의 GLP-1 RA 사용은 실험적인 투여량 설정, 서로 다른 GLP-1 RA를 번갈아 사용하거나 섞어 쓰는 행위(cycling/stacking), 그리고 근육 단백질 손실을 피하기 위해 아나볼릭 안드로겐 스테로이드와 병용하는 행위 등 위험한 양상을 띠고 있음이 밝혀졌다.
Tirzepatide와 semaglutide를 포함한 GLP-1 기반 요법의 임상 시험에서는 15~22%의 체중 감소가 보고되었으며 수면 무호흡증, 지방간 및 심혈관 질환의 개선 효과도 확인되었다. 특히 tirzepatide는 단일 GLP-1 RA와 비교했을 때 혈당 조절, 체중 감량 및 심장 대사 결과에서 우월한 효능을 보였다.