Estudos recentes mostram benefícios ampliados do tirzepatide além do diabetes
Estudos recentes indicam que tirzepatide oferece benefícios além do controle do diabetes, incluindo menor risco de glaucoma em pacientes com diabetes tipo 2 e melhores desfechos em adolescentes. Dados de fase III também sugerem melhora expressiva do controle glicêmico e do IMC, com resultados superiores aos observados com GLP-1 RAs seletivos.
Tirzepatide, um agonista duplo do polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose (GIP) e do receptor do peptídeo semelhante ao glucagon-1 (GLP-1 RA), demonstrou benefícios significativos além do manejo do diabetes em estudos clínicos recentes, incluindo redução do risco de glaucoma e melhores desfechos em populações pediátricas.
Um estudo retrospectivo de coorte clínica publicado no American Journal of Ophthalmology avaliou a associação entre o início de tirzepatide e o risco de glaucoma primário de ângulo aberto (POAG), hipertensão ocular (OHT) e início de tratamento para glaucoma em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 (T2DM). Os investigadores identificaram pacientes com T2DM em uso de tirzepatide por meio da U.S. Collaborative Network na plataforma TriNetX, que incluiu 71 organizações de saúde dos EUA, de junho de 2022 a maio de 2025.
Os pesquisadores identificaram 41.850 indivíduos que iniciaram tirzepatide e 147.828 pacientes que iniciaram GLP-1 RAs seletivos. Após pareamento por escore de propensão (1:1), 41.849 pacientes permaneceram em cada coorte. Em comparação com os usuários de GLP-1 RA seletivos, o grupo tirzepatide era mais jovem (idade média de 55,1 anos vs. 56,6 anos), tinha maior proporção de pacientes brancos (70,5% vs. 63,8%), menores taxas de doença renal crônica (10,3% vs. 13,5%), menor uso de insulina (29,9% vs. 35,4%), maior índice de massa corporal (38,1 kg/m2 vs. 36,8 kg/m2) e menor hemoglobina A1c (7,3 vs 7,6).
Em comparação com GLP-1 RAs seletivos, o uso de tirzepatide foi associado a um risco significativamente menor de POAG (razão de risco: 0,50; intervalo de confiança de 95%: 0,34-0,74), OHT (razão de risco: 0,59; intervalo de confiança de 95%: 0,40-0,88) e necessidade de tratamento para glaucoma (razão de risco: 0,54; intervalo de confiança de 95%: 0,45-0,64). Essas reduções de risco persistiram em subgrupos com uso concomitante de metformina ou insulina. Análises de sensibilidade limitadas a pacientes com 60 anos ou mais e a comparação com GLP-1 RAs individuais, incluindo semaglutide e dulaglutide, produziram resultados consistentes.
Em populações pediátricas, uma análise de dados de ensaio clínico de fase III publicada em The Lancet constatou que tirzepatide melhorou significativamente o controle glicêmico e o IMC em comparação com placebo em adolescentes com diabetes tipo 2. O estudo é o primeiro a demonstrar que um medicamento GLP-1 possibilita perda de peso em adolescentes com diabetes tipo 2. Tirzepatide é agora a terapia mais potente dentro dessa classe de medicamentos para essa condição, tanto em termos de perda de peso quanto de efeito de redução da glicose.
Uma das principais diferenças do medicamento é ser um agonista duplo tanto para os receptores do polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose (GIP) quanto do GLP-1. Quando administrados em conjunto, eles parecem atuar de forma sinérgica tanto na redução de A1C quanto na perda de peso. Enquanto outros medicamentos GLP-1 estudados em adolescentes reduziram a A1C em cerca de um ponto percentual, a perda de peso tem sido marginal. Diferentemente de vários outros GLP-1, até mesmo a dose inicial de tirzepatide (incluindo 2,5 mg) melhorou os níveis de glicose no sangue em ensaios clínicos realizados em adultos (SURPASS-1 e SURPASS-2).
Um estudo retrospectivo liderado pelo Children's Hospital Los Angeles revisou cerca de dois anos de dados clínicos para comparar adolescentes em uso apenas de metformina com aqueles em uso apenas de um GLP-1. Os pacientes em uso de um GLP-1 isolado alcançaram melhora semelhante na HbA1c, porém uma redução maior do IMC, em comparação com aqueles em uso de metformina.
Tirzepatide foi adicionado ao programa de monitoramento de 2026 da World Anti-Doping Agency. O programa, em vigor desde 1º de janeiro de 2026 e atualmente implementado nos Jogos Olímpicos de Inverno, estabelece que marcadores de semaglutide (Ozempic, Wegovy, Rybelsus) e tirzepatide (Mounjaro, Zepbound) serão monitorados dentro e fora de competição para detectar padrões de uso indevido. Semaglutides foram introduzidos no programa de monitoramento da World Anti-Doping Agency em 2024, mas atualmente não são proibidos.
GLP-1 RAs são usados para tratar diabetes tipo 2, mas alguns atletas podem buscá-los para induzir rápida perda de peso e alterar a composição corporal. Possíveis efeitos adversos à saúde de atletas de elite que utilizam GLP-1 RAs incluem diminuição da ingestão energética, recuperação prejudicada e redução do desempenho muscular. Uma análise qualitativa de 2025 examinou aproximadamente 12.400 publicações em redes sociais em duas plataformas de fisiculturismo sobre tendências de uso de GLP-1RA, polifarmácia e manejo de efeitos colaterais. O estudo identificou perigos em torno do uso de GLP-1RA em contextos esportivos, incluindo dosagem experimental, ciclos ou “stacking” de diferentes GLP-1RAs e a combinação de esteroides anabólicos androgênicos com GLP-1RAs para evitar perda muscular.
Ensaios de terapias baseadas em GLP-1, incluindo tirzepatide e semaglutide, relataram uma perda de peso esperada de 15%-22% e mostram melhorias em apneia do sono, fígado gorduroso e doença cardiovascular. Tirzepatide demonstrou eficácia superior no controle glicêmico, na perda de peso e em desfechos cardiometabólicos em comparação com GLP-1 RAs isoladamente.