De nouvelles études montrent que le tirzepatide offre des bénéfices au-delà du diabète

Tirzepatide, un agoniste double du polypeptide insulinotrope dépendant du glucose (GIP) et du récepteur du peptide de type glucagon-1 (GLP-1 RA), a démontré, dans de récentes études cliniques, des bénéfices significatifs au-delà de la prise en charge du diabète, notamment une diminution du risque de glaucome et une amélioration des résultats chez les populations pédiatriques.

Une étude de cohorte clinique rétrospective publiée dans l’American Journal of Ophthalmology a évalué l’association entre l’initiation du tirzepatide et le risque de glaucome primitif à angle ouvert (POAG), d’hypertension oculaire (OHT) et l’initiation d’un traitement du glaucome chez des patients atteints de diabète sucré de type 2 (T2DM). Les investigateurs ont identifié, au sein du U.S. Collaborative Network de la plateforme TriNetX, des patients atteints de T2DM utilisant le tirzepatide ; ce réseau incluait 71 organisations de soins de santé américaines, de juin 2022 à mai 2025.

Les chercheurs ont identifié 41 850 personnes ayant initié le tirzepatide et 147 828 patients ayant initié des GLP-1 RAs sélectifs. Après appariement par score de propension (1:1), 41 849 patients sont restés dans chaque cohorte. Par rapport aux utilisateurs de GLP-1 RA sélectifs, le groupe tirzepatide était plus jeune (âge moyen 55,1 ans vs 56,6 ans), présentait une proportion plus élevée de patients blancs (70,5 % vs 63,8 %), des taux plus faibles de maladie rénale chronique (10,3 % vs 13,5 %), un recours à l’insuline moindre (29,9 % vs 35,4 %), un indice de masse corporelle plus élevé (38,1 kg/m2 vs 36,8 kg/m2) et une hémoglobine A1c plus basse (7,3 vs 7,6).

Comparativement aux GLP-1 RAs sélectifs, l’utilisation du tirzepatide était associée à un risque significativement plus faible de POAG (rapport de risque : 0,50 ; intervalle de confiance à 95 % : 0,34-0,74), d’OHT (rapport de risque : 0,59 ; intervalle de confiance à 95 % : 0,40-0,88) et de besoin d’un traitement du glaucome (rapport de risque : 0,54 ; intervalle de confiance à 95 % : 0,45-0,64). Ces diminutions de risque persistaient dans des sous-groupes avec utilisation concomitante de metformin ou d’insuline. Des analyses de sensibilité limitées aux patients âgés de 60 ans et plus, ainsi que la comparaison avec des GLP-1 RAs individuels, notamment semaglutide et dulaglutide, ont donné des résultats cohérents.

Dans les populations pédiatriques, une analyse de données d’un essai clinique de phase III publiée dans The Lancet a montré que le tirzepatide améliorait significativement le contrôle glycémique et l’IMC par rapport au placebo chez des adolescents atteints de diabète de type 2. L’étude est la première à montrer qu’un médicament de type GLP-1 permet une perte de poids chez des adolescents atteints de diabète de type 2. Tirzepatide est désormais le traitement le plus puissant de cette classe médicamenteuse pour cette pathologie, tant en termes de perte de poids que d’effet hypoglycémiant.

L’une des principales différences de ce médicament est qu’il s’agit d’un agoniste double des récepteurs du polypeptide insulinotrope dépendant du glucose (GIP) et du GLP-1. Administrés ensemble, ils semblent agir de manière synergique à la fois sur la réduction de l’A1C et sur la perte de poids. Alors que d’autres médicaments GLP-1 étudiés chez les adolescents ont diminué l’A1C d’environ un point de pourcentage, la perte de poids a été marginale. Contrairement à plusieurs autres GLP-1, même la dose initiale de tirzepatide (y compris 2,5 mg) a amélioré la glycémie dans des essais cliniques menés chez l’adulte (SURPASS-1 et SURPASS-2).

Une étude rétrospective dirigée par Children’s Hospital Los Angeles a examiné environ deux ans de données cliniques afin de comparer des adolescents sous metformin seul à ceux sous un GLP-1 seul. Les patients recevant un GLP-1 en monothérapie ont obtenu une amélioration similaire de l’HbA1c, mais une diminution plus importante de leur IMC, par rapport à ceux sous metformin.

Tirzepatide a été ajouté au programme de surveillance 2026 de la World Anti-Doping Agency. Le programme, en vigueur depuis le 1er janvier 2026 et actuellement déployé lors des Jeux olympiques d’hiver, indique que des marqueurs de semaglutide (Ozempic, Wegovy, Rybelsus) et de tirzepatide (Mounjaro, Zepbound) seront suivis en compétition et hors compétition afin de détecter des schémas de mésusage. Les semaglutides ont été introduits dans le programme de surveillance de la World Anti-Doping Agency en 2024 mais ne sont pas actuellement interdits.

Les GLP-1 RAs sont utilisés pour traiter le diabète de type 2, mais certains athlètes pourraient les rechercher afin d’induire une perte de poids rapide et de modifier la composition corporelle. Les effets indésirables potentiels sur la santé des athlètes d’élite utilisant des GLP-1 RAs comprennent une diminution des apports énergétiques, une récupération altérée et une baisse des performances musculaires. Une analyse qualitative réalisée en 2025 a examiné environ 12 400 publications sur les réseaux sociaux sur deux plateformes de bodybuilding concernant les tendances d’utilisation des GLP-1RA, la polymédication et la gestion des effets secondaires. L’étude a mis en évidence des dangers liés à l’utilisation des GLP-1RA dans le sport, notamment des schémas posologiques expérimentaux, le cycling ou le stacking de différents GLP-1RAs, et l’association de stéroïdes anabolisants androgènes avec des GLP-1RAs afin d’éviter la fonte musculaire.

Des essais de thérapies à base de GLP-1, y compris tirzepatide et semaglutide, ont rapporté une perte de poids attendue de 15 %-22 % et montrent des améliorations de l’apnée du sommeil, de la stéatose hépatique et des maladies cardiovasculaires. Tirzepatide a montré une efficacité supérieure en matière de contrôle glycémique, de perte de poids et de résultats cardiométaboliques par rapport aux GLP-1 RAs seuls.