Los estudios recientes muestran beneficios ampliados de tirzepatide más allá de la diabetes
Estudios recientes sugieren que tirzepatide ofrece beneficios más allá del control de la diabetes, incluida una menor incidencia de glaucoma en pacientes con T2DM. Además, datos de fase III en adolescentes con diabetes tipo 2 muestran mejoras significativas en control glucémico e IMC, con pérdida de peso relevante dentro de esta clase de fármacos.
Tirzepatide, un agonista dual del receptor del polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP) y del receptor del péptido similar al glucagón-1 (GLP-1 RA), demostró beneficios significativos más allá del control de la diabetes en estudios clínicos recientes, incluida la reducción del riesgo de glaucoma y la mejora de los resultados en poblaciones pediátricas.
Un estudio retrospectivo de cohortes clínicas publicado en el American Journal of Ophthalmology evaluó la asociación entre el inicio de tirzepatide y el riesgo de glaucoma primario de ángulo abierto (POAG), hipertensión ocular (OHT) y el inicio de tratamiento para el glaucoma en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (T2DM). Los investigadores identificaron pacientes con T2DM que usaban tirzepatide mediante la U.S. Collaborative Network dentro de la plataforma TriNetX, que incluía 71 organizaciones sanitarias de EE. UU., entre junio de 2022 y mayo de 2025.
Los investigadores identificaron a 41,850 personas que iniciaron tirzepatide y a 147,828 pacientes que iniciaron GLP-1 RAs selectivos. Tras el emparejamiento por puntuación de propensión (1:1), permanecieron 41,849 pacientes en cada cohorte. En comparación con los usuarios de GLP-1 RA selectivos, el grupo de tirzepatide era más joven (edad media 55.1 años vs. 56.6 años), tenía una mayor proporción de pacientes blancos (70.5% vs. 63.8%), menores tasas de enfermedad renal crónica (10.3% vs. 13.5%), menor uso de insulina (29.9% vs. 35.4%), mayor índice de masa corporal (38.1 kg/m2 vs. 36.8 kg/m2) y menor hemoglobina A1c (7.3 vs 7.6).
En comparación con los GLP-1 RAs selectivos, el uso de tirzepatide se asoció con un riesgo significativamente menor de POAG (razón de riesgo: 0.50, intervalo de confianza del 95%: 0.34-0.74), OHT (razón de riesgo: 0.59, intervalo de confianza del 95%: 0.40-0.88) y necesidad de tratamiento para el glaucoma (razón de riesgo: 0.54, intervalo de confianza del 95%: 0.45-0.64). Estas reducciones de riesgo se mantuvieron en subgrupos con uso concomitante de metformin o insulina. Los análisis de sensibilidad limitados a pacientes de 60 años o más y la comparación con GLP-1 RAs individuales, incluidos semaglutide y dulaglutide, arrojaron resultados consistentes.
En poblaciones pediátricas, un análisis de datos de un ensayo clínico de fase III publicado en The Lancet encontró que tirzepatide mejoró significativamente el control glucémico y el IMC en comparación con placebo en adolescentes con diabetes tipo 2. El estudio es el primero en mostrar que un medicamento GLP-1 permite la pérdida de peso en adolescentes con diabetes tipo 2. Tirzepatide es ahora la terapia más potente dentro de esta clase de fármacos para esta afección, tanto en términos de pérdida de peso como de efecto reductor de la glucosa.
Una de las principales diferencias del medicamento es que es un agonista dual tanto de los receptores del polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP) como de GLP-1. Cuando se administran juntos, parecen actuar de forma sinérgica tanto en la reducción de la A1C como en la pérdida de peso. Aunque otros medicamentos GLP-1 estudiados en adolescentes han reducido la A1C en alrededor de un punto porcentual, la pérdida de peso ha sido marginal. A diferencia de varios otros GLP-1, incluso la dosis inicial de tirzepatide (incluida 2.5 mg) mejoró los niveles de glucosa en sangre en ensayos clínicos realizados en adultos (SURPASS-1 y SURPASS-2).
Un estudio retrospectivo dirigido por Children's Hospital Los Angeles revisó cerca de dos años de datos clínicos para comparar a adolescentes tratados solo con metformin con aquellos tratados solo con un GLP-1. Los pacientes con un GLP-1 en monoterapia lograron una mejoría similar en la HbA1c, pero una mayor reducción de su IMC, en comparación con los tratados con metformin.
Tirzepatide ha sido añadido al programa de seguimiento de 2026 de la World Anti-Doping Agency. El programa, vigente desde el 1 de enero de 2026 y actualmente implementado en los Juegos Olímpicos de Invierno, indica que se rastrearán marcadores tanto de semaglutide (Ozempic, Wegovy, Rybelsus) como de tirzepatide (Mounjaro, Zepbound) dentro y fuera de la competición para detectar patrones de uso indebido. Los semaglutides se incorporaron al programa de seguimiento de la World Anti-Doping Agency en 2024, pero actualmente no están prohibidos.
Los GLP-1 RAs se utilizan para tratar la diabetes tipo 2, pero algunos atletas podrían buscarlos para inducir una rápida pérdida de peso y modificar la composición corporal. Los posibles efectos adversos para la salud de atletas de élite que usan GLP-1 RAs incluyen menor ingesta energética, recuperación deteriorada y reducción del rendimiento muscular. Un análisis cualitativo de 2025 examinó aproximadamente 12,400 publicaciones en redes sociales en dos plataformas de culturismo sobre tendencias de uso de GLP-1RA, polifarmacia y manejo de efectos secundarios. El estudio halló riesgos en torno al uso de GLP-1RA en entornos deportivos, incluidos la dosificación experimental, los ciclos o la combinación (“stacking”) de diferentes GLP-1RAs, y la combinación de esteroides anabólico-androgénicos con GLP-1RAs para evitar la pérdida de masa muscular.
Los ensayos de terapias basadas en GLP-1, incluidas tirzepatide y semaglutide, han informado una pérdida de peso esperada del 15%-22% y muestran mejoras en apnea del sueño, hígado graso y enfermedad cardiovascular. Tirzepatide ha mostrado una eficacia superior en el control glucémico, la pérdida de peso y los resultados cardiometabólicos en comparación con los GLP-1 RAs solos.