在2型糖尿病中，SGLT2抑制剂的肾脏保护优于GLP-1RA

启动钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2is）治疗，与启动胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RAs）相比，可使2型糖尿病（T2D）人群5年慢性肾病（CKD）风险更低、急性肾损伤（AKI）发生率更低；这是发表在《JAMA》的一项研究结果。

在真实世界的临床实践中，SGLT2is和GLP-1RAs常用于T2D人群；与临床试验入组患者相比，这些患者往往更年轻、合并症更少。迄今尚无随机对照试验（RCT）直接评估SGLT2is与GLP-1RAs在预防急性或慢性肾脏结局方面的相对疗效。

研究者旨在比较SGLT2i治疗与GLP-1RA治疗在降低T2D患者AKI和CKD结局方面的相对有效性。研究使用丹麦2014年1月至2020年11月的人群层面数据，并随访至2024年10月。既往曾配药使用过任一药物的人群被排除在研究之外。

研究者采用逆概率治疗加权，并使用Aalen-Johansen估计量评估CKD风险，从而估计意向治疗（ITT）效应。亚组分析包括按肾脏疾病或既往心血管疾病分层。

研究共纳入18,782名启动GLP-1RA的参与者（中位年龄63岁）以及36,279名启动SGLT2i的参与者（中位年龄61岁）；两组在估算肾小球滤过率（eGFR）、糖尿病病程和尿白蛋白/肌酐比值（UACR）方面具有可比性。

在5年时，与启动GLP-1RA相比，启动SGLT2抑制剂与更低的校正后CKD风险相关（6.7% vs 8.2%；风险比0.81；绝对风险差-1.5%）。同样，5年内每100人AKI事件的平均累积计数（MCC）在SGLT2i启动者中也低于GLP-1RA启动者（25.2 vs 28.7；MCC比值0.88；MCC差值-3.5）。

相反，启动GLP-1RA治疗与白蛋白尿发生率和死亡率略低相关。这些发现与各亚组分析结果一致；在无既往肾脏疾病的人群中，SGLT2i使用带来的CKD与AKI降低幅度最大。

对CKD各组成部分的分析显示，与启动GLP-1RA相比，启动SGLT2i与持续性eGFR下降风险降低相关（风险比0.75；风险差-1.4%）以及肾衰竭风险降低相关（风险比0.77；风险差−0.1%）；而重度白蛋白尿的风险在两组之间相当（风险比0.98；风险差-0.1%）。

共同主要结局为AKI和CKD（定义为eGFR下降40%、重度白蛋白尿或肾衰竭）；次要结局包括白蛋白尿、全因死亡以及CKD各组成部分。

研究局限性包括：治疗分配非随机，尽管进行了广泛校正仍可能存在残余混杂；体重指数（BMI）数据缺失；尽管结局定义经过验证，但基于登记数据仍可能存在误分类；以及在北欧人群之外的推广性有限。

Semaglutide 作为一种GLP-1RA，已显示肾脏保护获益，尤其体现在与安慰剂相比可降低微量白蛋白尿和大量白蛋白尿患者的白蛋白尿水平。两类药物在大型临床结局试验中均已证明具有心血管与肾脏保护作用，可降低因心力衰竭住院和全因死亡。

Dapagliflozin 作为一种SGLT-2抑制剂，一贯与体重下降和收缩压降低相关，同时保持良好的安全性特征。Dapagliflozin Effect on Cardiovascular Events-Thrombolysis in Myocardial Infarction 58（DECLARE-TIMI 58）试验显示，使用dapagliflozin可使心血管死亡或因心力衰竭住院的复合结局降低17%。

这些发现强调了SGLT2i治疗在2型糖尿病人群中用于肾脏疾病一级预防的潜力。