Tirzepatide zeigt in aktuellen Studien erweiterte Vorteile über Diabetes hinaus

Tirzepatide, ein dualer Agonist des glucoseabhängigen insulinotropen Polypeptids (GIP) und des Glucagon-like Peptide-1-Rezeptors (GLP-1 RA), zeigte in jüngsten klinischen Studien bedeutende Vorteile über das Diabetesmanagement hinaus, darunter ein verringertes Glaukomrisiko und verbesserte Ergebnisse in pädiatrischen Populationen.

Eine retrospektive klinische Kohortenstudie, veröffentlicht im American Journal of Ophthalmology, untersuchte den Zusammenhang zwischen dem Beginn einer Tirzepatide-Therapie und dem Risiko für das primäre Offenwinkelglaukom (primary open-angle glaucoma, POAG), okuläre Hypertension (ocular hypertension, OHT) sowie dem Beginn einer Glaukombehandlung bei Patientinnen und Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM). Die Forschenden identifizierten T2DM-Patientinnen und -Patienten, die Tirzepatide verwendeten, über das U.S. Collaborative Network innerhalb der TriNetX-Plattform, die 71 US-Gesundheitsorganisationen umfasste, für den Zeitraum von Juni 2022 bis Mai 2025.

Die Forschenden identifizierten 41.850 Personen, die Tirzepatide begonnen hatten, und 147.828 Patientinnen und Patienten, die selektive GLP-1 RAs begonnen hatten. Nach Propensity-Score-Matching (1:1) verblieben in jeder Kohorte 41.849 Patientinnen und Patienten. Im Vergleich zu den Anwenderinnen und Anwendern selektiver GLP-1 RAs war die Tirzepatide-Gruppe jünger (mittleres Alter 55,1 Jahre vs. 56,6 Jahre), hatte einen höheren Anteil weißer Patientinnen und Patienten (70,5% vs. 63,8%), niedrigere Raten chronischer Nierenerkrankung (10,3% vs. 13,5%), eine geringere Insulinnutzung (29,9% vs. 35,4%), einen höheren Body-Mass-Index (38,1 kg/m2 vs. 36,8 kg/m2) sowie niedrigere Hämoglobin-A1c-Werte (7,3 vs. 7,6).

Im Vergleich zu selektiven GLP-1 RAs war die Anwendung von Tirzepatide mit einem signifikant geringeren Risiko für POAG (Risikoverhältnis: 0,50; 95%-Konfidenzintervall: 0,34–0,74), OHT (Risikoverhältnis: 0,59; 95%-Konfidenzintervall: 0,40–0,88) und der Notwendigkeit einer Glaukombehandlung (Risikoverhältnis: 0,54; 95%-Konfidenzintervall: 0,45–0,64) assoziiert. Diese Risikoreduktionen blieben in Subgruppen mit gleichzeitiger Metformin- oder Insulinanwendung bestehen. Sensitivitätsanalysen, beschränkt auf Patientinnen und Patienten im Alter von 60 Jahren und älter, sowie der Vergleich mit einzelnen GLP-1 RAs, einschließlich semaglutide und dulaglutide, ergaben konsistente Ergebnisse.

In pädiatrischen Populationen ergab eine in The Lancet veröffentlichte Analyse von Phase-III-Studien, dass Tirzepatide die glykämische Kontrolle und den BMI im Vergleich zu Placebo bei Jugendlichen mit Typ-2-Diabetes signifikant verbesserte. Die Studie ist die erste, die zeigt, dass ein GLP-1-Medikament bei Jugendlichen mit Typ-2-Diabetes eine Gewichtsabnahme ermöglicht. Tirzepatide ist nun die wirksamste Therapie innerhalb dieser Medikamentenklasse für diese Erkrankung, sowohl hinsichtlich der Gewichtsreduktion als auch der blutzuckersenkenden Wirkung.

Einer der wesentlichen Unterschiede des Medikaments besteht darin, dass es ein dualer Agonist sowohl für GIP- als auch für GLP-1-Rezeptoren ist. Bei gemeinsamer Aktivierung scheinen sie synergistisch sowohl auf die A1C-Senkung als auch auf die Gewichtsabnahme hinzuwirken. Während andere bei Jugendlichen untersuchte GLP-1-Medikamente den A1C-Wert um etwa einen Prozentpunkt gesenkt haben, war die Gewichtsabnahme nur gering. Im Gegensatz zu mehreren anderen GLP-1s verbesserte bereits die Anfangsdosis von Tirzepatide (einschließlich 2,5 mg) in klinischen Studien bei Erwachsenen (SURPASS-1 und SURPASS-2) die Blutzuckerwerte.

Eine retrospektive Studie unter Leitung des Children's Hospital Los Angeles wertete etwa zwei Jahre klinischer Daten aus, um Jugendliche, die nur Metformin einnahmen, mit solchen zu vergleichen, die nur ein GLP-1 erhielten. Patientinnen und Patienten unter einer GLP-1-Monotherapie erzielten eine ähnliche Verbesserung des HbA1c, jedoch eine stärkere Reduktion ihres BMI im Vergleich zu jenen unter Metformin.

Tirzepatide wurde in das Monitoringprogramm der World Anti-Doping Agency für 2026 aufgenommen. Das Programm, das seit dem 1. Januar 2026 in Kraft ist und derzeit bei den Winter Olympic Games umgesetzt wird, sieht vor, dass Marker sowohl von semaglutide (Ozempic, Wegovy, Rybelsus) als auch von tirzepatide (Mounjaro, Zepbound) im und außerhalb des Wettkampfs erfasst werden, um Muster des Missbrauchs zu erkennen. Semaglutides wurden 2024 in das Monitoringprogramm der World Anti-Doping Agency aufgenommen, sind derzeit jedoch nicht verboten.

GLP-1 RAs werden zur Behandlung von Typ-2-Diabetes eingesetzt, doch einige Athletinnen und Athleten könnten sie nutzen, um eine rasche Gewichtsabnahme zu induzieren und die Körperzusammensetzung zu verändern. Mögliche unerwünschte gesundheitliche Effekte für Spitzensportlerinnen und -sportler bei Anwendung von GLP-1 RAs umfassen eine verringerte Energiezufuhr, eine beeinträchtigte Regeneration und eine reduzierte Muskelleistung. Eine qualitative Analyse aus dem Jahr 2025 untersuchte etwa 12.400 Social-Media-Beiträge auf zwei Bodybuilding-Plattformen zu Trends der GLP-1RA-Anwendung, Polypharmazie und Nebenwirkungsmanagement. Die Studie identifizierte Risiken der GLP-1RA-Nutzung im Sportkontext, darunter experimentelle Dosierungen, „Cycling“ oder „Stacking“ verschiedener GLP-1RAs sowie die Kombination anaboler androgenetischer Steroide mit GLP-1RAs, um Muskelabbau zu vermeiden.

Studien zu GLP-1-basierten Therapien einschließlich Tirzepatide und semaglutide berichteten über eine erwartete Gewichtsabnahme von 15%–22% und zeigten Verbesserungen bei Schlafapnoe, Fettleber und kardiovaskulären Erkrankungen. Tirzepatide zeigte im Vergleich zu GLP-1 RAs allein eine überlegene Wirksamkeit hinsichtlich glykämischer Kontrolle, Gewichtsabnahme und kardiometabolischer Endpunkte.