Medicamentos GLP-1 mostram efeitos protetores contra dependências, Parkinson e câncer endometrial
Novas pesquisas indicam que agonistas do receptor de GLP-1 podem oferecer proteção além do controle do diabetes. Em grandes bases de dados, esses fármacos foram associados a menor incidência de transtornos por uso de substâncias, a redução do risco de doença de Parkinson após 5 a 10 anos de uso e a menor risco de câncer endometrial quando combinados a progestin.
Ozempic, Mounjaro e outros medicamentos GLP-1 para diabetes podem prevenir o surgimento de novos transtornos por uso de substâncias e aliviar dependências já existentes, segundo achados de um grande estudo com veteranos militares dos EUA. O efeito protetor foi observado em uma ampla variedade de substâncias com potencial de dependência e formação de hábito, incluindo cocaína, opioides, álcool, nicotina e cannabis.
O estudo utilizou um banco de dados do U.S. Veterans Affairs para identificar pacientes com diabetes tipo 2 tratados com fármacos de duas classes diferentes de medicamentos: GLP-1s como Trulicity, Mounjaro, Victoza ou Ozempic; e inibidores de SGLT-2 como Jardiance e Farxiga. Os 124.001 participantes sem histórico de abuso de substâncias que estavam usando medicamentos GLP-1 tiveram 14% menor chance de desenvolver um novo transtorno por uso de substâncias ao longo dos três anos seguintes do que os 400.816 pacientes semelhantes que receberam prescrição de inibidores de SGLT-2.
Os pesquisadores constataram que os medicamentos GLP-1 reduziram a chance de novos transtornos por uso de álcool em 18%, de transtornos por uso de cannabis em 14%, de uso de cocaína em 20%, de uso de nicotina em 26% e de uso de opioides em 25%. Entre 81.617 pacientes com transtornos por uso de substâncias já existentes, a probabilidade de visitas relacionadas ao pronto-socorro durante os três anos seguintes foi 31% menor para aqueles em uso de GLP-1s. Os medicamentos GLP-1 também reduziram internações hospitalares relacionadas em 26% em comparação aos SGLT-2s, mortes relacionadas em 50%, overdoses em 39% e ideação ou tentativa de suicídio em 25%.
As proteínas nas células cerebrais que recebem sinais químicos dos medicamentos GLP-1, conhecidas como receptores de GLP-1, são encontradas em uma área chamada sistema mesolímbico, responsável pela motivação e pela sinalização de recompensa. É provável que os medicamentos GLP-1 estejam atuando no sistema mesolímbico para “tampar os desejos” ao silenciar o ruído no cérebro das pessoas que as impulsiona ao uso excessivo de alimentos ou drogas. Os achados foram publicados no The BMJ.
Em uma pesquisa separada publicada em Diabetes, Obesity and Metabolism, a terapia com agonista do receptor de GLP-1 pode reduzir o risco de doença de Parkinson entre pacientes com diabetes tipo 2. Os investigadores obtiveram dados do TriNetX Global Collaborative Network, comparando pacientes com diabetes tipo 2 que iniciaram um GLP-1RA entre 2005 e 2025 (n=92.485) com aqueles que iniciaram metformin (n=92.485).
A taxa de doença de Parkinson incidente foi de 0,31% entre usuários pareados de GLP-1RA e de 0,67% entre usuários pareados de metformin. No geral, não foi observada diferença significativa no risco de doença de Parkinson entre as coortes de medicação. No entanto, na análise estratificada por tempo, os pesquisadores não observaram diferenças entre os grupos no risco de doença de Parkinson nos primeiros 5 anos de uso nem com mais de 10 anos de uso. Entre 5 e 10 anos, o risco de doença de Parkinson foi menor com o uso de GLP-1RA em comparação com metformin (hazard ratio ajustado, 0,56; IC 95%, 0,34-0,93; P =.0239).
Nas análises de subgrupos, o uso de GLP-1RA foi associado a menor risco de doença de Parkinson entre mulheres (hazard ratio ajustado, 0,80; IC 95%, 0,64-0,99; P =.0372) e pacientes com doenças hipertensivas (hazard ratio ajustado, 0,81; IC 95%, 0,68-0,98; P =.0253).
Um terceiro estudo publicado no JAMA Network Open constatou que agonistas do receptor de GLP-1 em combinação com um progestin reduziram o risco de câncer endometrial em aproximadamente 66%. O estudo de coorte retrospectivo coletou dados de 444.820 pacientes do TriNetX para analisar câncer endometrial e histerectomia entre mulheres adultas com hiperplasia endometrial ou patologia uterina benigna que receberam progestins entre 1º de maio de 2005 e 31 de dezembro de 2022.
Na população, 18.414 pacientes receberam GLP-1 RAs em combinação com progestin e 426.406 receberam apenas progestin (idade média, 43,1 anos vs 35,2 anos). Os dados mostraram uma associação clinicamente relevante entre GLP-1 RAs com progestins e menor risco de câncer endometrial (HR, 0,34; IC 95%, 0,27-0,44), que permaneceu consistente entre subgrupos, estratificados por via de administração do progestin, risco basal, IMC e idade.
Os autores também observaram menor risco de câncer endometrial com GLP-1 RAs em comparação com metformin mais progestins (HR, 0,30; IC 95%, 0,15-0,59). A terapia tripla (GLP-1 RA, metformin e progestins) demonstrou reduções maiores no risco de câncer endometrial em comparação com a terapia dupla (metformin mais progestins; HR, 0,37; IC 95%, 0,25-0,53) e com a monoterapia com progestin (HR, 0,44; IC 95%, 0,29-0,66).
Além disso, pacientes que receberam GLP-1 RAs com progestins apresentaram menores taxas de histerectomia tanto em 2 anos (HR, 0,47; IC 95%, 0,42-0,53) quanto em 5 anos (HR, 0,59; IC 95%, 0,54-0,64). Dados anteriores mostram que GLP-1 RAs, quando combinados a um progestin, podem aumentar significativamente a expressão de PR, reduzir a viabilidade celular em organoides de câncer endometrial e melhorar a resposta ao progestin mesmo em neoplasias malignas com baixos níveis basais de PR.
O próprio VA está planejando um grande ensaio clínico tradicional testando semaglutide, o principal ingrediente de Ozempic e Wegovy, em veteranos dos EUA com transtorno por uso de álcool.