Les médicaments GLP-1 montreraient des effets protecteurs contre les addictions, la maladie de Parkinson et le cancer de l’endomètre
De nouvelles études suggèrent que les agonistes du récepteur GLP-1 pourraient exercer des effets protecteurs au-delà du diabète. Ils seraient associés à une baisse de 14% des nouveaux troubles liés à l’usage de substances, à une réduction du risque de maladie de Parkinson entre 5 et 10 ans de traitement, et à une diminution d’environ 66% du risque de cancer de l’endomètre lorsqu’ils sont combinés à un progestatif.
Ozempic, Mounjaro et d’autres médicaments GLP-1 utilisés dans le diabète peuvent prévenir l’apparition de nouveaux troubles liés à l’usage de substances et atténuer des addictions existantes, selon les résultats d’une vaste étude menée chez des anciens combattants de l’armée américaine. L’effet protecteur a été observé pour une grande variété de substances addictives ou générant des comportements d’usage répétés, notamment la cocaïne, les opioïdes, l’alcool, la nicotine et le cannabis.
L’étude a exploité une base de données du U.S. Veterans Affairs afin d’identifier des patients atteints de diabète de type 2 traités par des médicaments appartenant à deux classes différentes : les GLP-1 tels que Trulicity, Mounjaro, Victoza ou Ozempic ; et les inhibiteurs de SGLT-2 tels que Jardiance et Farxiga. Parmi les 124 001 participants sans antécédent d’abus de substances qui prenaient des médicaments GLP-1, la probabilité de développer un nouveau trouble lié à l’usage de substances au cours des trois années suivantes était inférieure de 14% à celle des 400 816 patients similaires à qui des inhibiteurs de SGLT-2 avaient été prescrits.
Les médicaments GLP-1 ont réduit la probabilité de nouveaux troubles liés à l’usage d’alcool de 18%, de troubles liés à l’usage de cannabis de 14%, de consommation de cocaïne de 20%, d’usage de nicotine de 26% et d’usage d’opioïdes de 25%, ont constaté les chercheurs. Parmi 81 617 patients présentant déjà des troubles liés à l’usage de substances, la probabilité de recours aux urgences associé au cours des trois années suivantes était inférieure de 31% chez ceux traités par GLP-1. Les médicaments GLP-1 ont également réduit les hospitalisations associées de 26% par rapport aux inhibiteurs de SGLT-2, les décès associés de 50%, les surdoses de 39% et l’idéation suicidaire ou les tentatives de suicide de 25%.
Les protéines situées sur les cellules cérébrales qui reçoivent les signaux chimiques des médicaments GLP-1, appelées récepteurs GLP-1, se trouvent dans une région appelée système mésolimbique, responsable de la motivation et de la signalisation de la récompense. Les médicaments GLP-1 agiraient probablement au niveau du système mésolimbique pour « mettre un couvercle sur les envies irrépressibles » en réduisant le bruit dans le cerveau des individus qui les pousse vers la surconsommation d’aliments ou de drogues. Les résultats ont été publiés dans The BMJ.
Dans des travaux distincts publiés dans Diabetes, Obesity and Metabolism, un traitement par agoniste du récepteur GLP-1 (GLP-1RA) pourrait réduire le risque de maladie de Parkinson chez des patients atteints de diabète de type 2. Les chercheurs ont utilisé des données du TriNetX Global Collaborative Network, en comparant des patients atteints de diabète de type 2 ayant initié un GLP-1RA entre 2005 et 2025 (n=92 485) à ceux ayant initié la metformine (n=92 485).
Le taux de survenue (incident) de maladie de Parkinson était de 0,31% chez les utilisateurs appariés de GLP-1RA et de 0,67% chez les utilisateurs appariés de metformine. Globalement, aucune différence significative du risque de maladie de Parkinson n’a été observée entre les cohortes de traitements. Toutefois, dans l’analyse stratifiée selon le temps, les chercheurs n’ont constaté aucune différence entre les groupes pour le risque de maladie de Parkinson au cours des cinq premières années d’utilisation, ni au-delà de 10 ans d’utilisation. Entre 5 et 10 ans, le risque de maladie de Parkinson était plus faible avec un GLP-1RA qu’avec la metformine (hazard ratio ajusté, 0,56 ; IC à 95%, 0,34-0,93 ; P =.0239).
Dans les analyses en sous-groupes, l’utilisation de GLP-1RA était associée à un risque plus faible de maladie de Parkinson chez les femmes (hazard ratio ajusté, 0,80 ; IC à 95%, 0,64-0,99 ; P =.0372) et chez les patients présentant des maladies hypertensives (hazard ratio ajusté, 0,81 ; IC à 95%, 0,68-0,98 ; P =.0253).
Une troisième étude publiée dans JAMA Network Open a constaté que les agonistes du récepteur GLP-1 associés à un progestatif réduisaient le risque de cancer de l’endomètre d’environ 66%. Cette étude de cohorte rétrospective a recueilli des données portant sur 444 820 patients issues de TriNetX afin d’analyser le cancer de l’endomètre et l’hystérectomie chez des femmes adultes présentant une hyperplasie endométriale ou une pathologie utérine bénigne, et ayant reçu des progestatifs entre le 1er mai 2005 et le 31 décembre 2022.
Dans cette population, 18 414 patientes ont reçu des GLP-1 RAs en association avec un progestatif et 426 406 ont reçu un progestatif seul (âge moyen, 43,1 ans vs 35,2 ans). Les données ont montré une association cliniquement pertinente entre l’utilisation de GLP-1 RAs avec des progestatifs et un risque plus faible de cancer de l’endomètre (HR, 0,34 ; IC à 95%, 0,27-0,44), association restée constante dans les sous-groupes, après stratification selon la voie d’administration du progestatif, le risque de base, l’IMC et l’âge.
Les auteurs ont également observé un risque plus faible de cancer de l’endomètre avec les GLP-1 RAs par rapport à l’association metformine plus progestatifs (HR, 0,30 ; IC à 95%, 0,15-0,59). La trithérapie (GLP-1 RA, metformine et progestatifs) a montré des réductions plus importantes du risque de cancer de l’endomètre que la bithérapie (metformine plus progestatifs ; HR, 0,37 ; IC à 95%, 0,25-0,53) et que la monothérapie par progestatif (HR, 0,44 ; IC à 95%, 0,29-0,66).
De plus, les patientes recevant des GLP-1 RAs avec des progestatifs ont présenté des taux d’hystérectomie plus faibles à 2 ans (HR, 0,47 ; IC à 95%, 0,42-0,53) comme à 5 ans (HR, 0,59 ; IC à 95%, 0,54-0,64). Des données antérieures montrent que les GLP-1 RAs, lorsqu’ils sont associés à un progestatif, peuvent augmenter significativement l’expression de PR, réduire la viabilité cellulaire dans des organoïdes de cancer de l’endomètre et améliorer la réponse aux progestatifs, y compris dans des néoplasies malignes présentant de faibles niveaux basaux de PR.
Le VA prévoit lui-même un grand essai clinique traditionnel évaluant le semaglutide, principal ingrédient d’Ozempic et de Wegovy, chez des anciens combattants américains atteints de trouble lié à l’usage d’alcool.