GLP-1薬、依存症・パーキンソン病・子宮内膜がんに保護効果か
新たな研究により、GLP-1受容体作動薬は物質使用障害の新規発症を14%低下させ、5〜10年の使用でパーキンソン病リスクを低下させる可能性が示された。さらに、プロゲスチン療法との併用で子宮内膜がんリスクを66%低減し、子宮全摘出術の実施率も下げた。
Ozempic、Mounjaroなど糖尿病治療に用いられるGLP-1薬は、新たな物質使用障害の発症を予防し、既存の依存症を軽減し得ることが、米軍退役軍人を対象とした大規模研究の結果で示された。保護効果は、コカイン、オピオイド、アルコール、ニコチン、大麻など、依存性や習慣形成性を有する幅広い物質にわたって認められた。
同研究では、U.S. Veterans Affairsのデータベースを用い、2つの異なる薬剤クラスで治療を受けた2型糖尿病患者を特定した。すなわち、Trulicity、Mounjaro、Victoza、OzempicなどのGLP-1薬と、Jardiance、FarxigaなどのSGLT-2阻害薬である。物質乱用歴のない参加者のうちGLP-1薬を服用していた124,001人は、SGLT-2阻害薬を処方された同様の患者400,816人と比べ、その後3年間に新たな物質使用障害を発症するオッズが14%低かった。
研究者らによれば、GLP-1薬は新規アルコール使用障害のオッズを18%、大麻使用障害を14%、コカイン使用を20%、ニコチン使用を26%、オピオイド使用を25%それぞれ低下させた。既存の物質使用障害を有する81,617人では、次の3年間に関連する救急外来受診のオッズが、GLP-1薬使用者で31%低かった。GLP-1薬はまた、SGLT-2阻害薬と比べ、関連入院を26%、関連死亡を50%、薬物過量摂取を39%、自殺念慮または自殺企図を25%それぞれ低下させた。
GLP-1薬からの化学信号を受け取る脳細胞上のタンパク質であるGLP-1受容体は、動機づけや報酬シグナル伝達を担う中脳辺縁系（mesolimbic system）と呼ばれる領域に存在する。GLP-1薬は中脳辺縁系に作用し、食物や薬物の過剰使用へと人を駆り立てる脳内のノイズを鎮めることで、「渇望にふたをする」ように働いている可能性が高い。これらの知見はThe BMJに掲載された。
別の研究として、Diabetes, Obesity and Metabolismに掲載された報告では、GLP-1受容体作動薬（GLP-1RA）治療が2型糖尿病患者におけるパーキンソン病リスクを低下させ得ることが示唆された。研究者らはTriNetX Global Collaborative Networkのデータを用い、2005年から2025年にGLP-1RAを開始した2型糖尿病患者（n=92,485）と、metforminを開始した患者（n=92,485）を比較した。
パーキンソン病の新規発症率は、マッチング後のGLP-1RA使用者で0.31%、マッチング後のmetformin使用者で0.67%であった。全体としては、薬剤コホート間でパーキンソン病リスクに有意差は認められなかった。しかし、時間層別解析では、使用開始後5年以内、および10年超の使用では群間差は観察されなかった一方、5〜10年ではmetforminと比べGLP-1RA使用でパーキンソン病リスクが低かった（調整ハザード比0.56、95%CI 0.34-0.93、P =.0239）。
サブグループ解析では、GLP-1RA使用は女性（調整ハザード比0.80、95%CI 0.64-0.99、P =.0372）および高血圧性疾患を有する患者（調整ハザード比0.81、95%CI 0.68-0.98、P =.0253）で、パーキンソン病リスク低下と関連していた。
3つ目の研究として、JAMA Network Openに掲載された報告では、GLP-1受容体作動薬をプロゲスチン（progestin）と併用すると、子宮内膜がんリスクが約66%低下することが示された。後ろ向きコホート研究で、2005年5月1日から2022年12月31日の間にプロゲスチンを投与された、子宮内膜増殖症または良性子宮病変を有する成人女性を対象に、TriNetXから444,820人分のデータを収集し、子宮内膜がんおよび子宮全摘出術を解析した。
対象集団のうち、プロゲスチンとGLP-1 RAを併用した患者は18,414人、プロゲスチン単独は426,406人であった（平均年齢43.1歳対35.2歳）。データは、GLP-1 RAとプロゲスチン併用が子宮内膜がんリスク低下と臨床的に意味のある関連を示すこと（HR 0.34、95%CI 0.27-0.44）を示し、この関連はプロゲスチン投与経路、ベースラインリスク、BMI、年齢で層別化した各サブグループでも一貫していた。
著者らはまた、metformin＋プロゲスチンと比べてもGLP-1 RAで子宮内膜がんリスクが低いことを観察した（HR 0.30、95%CI 0.15-0.59）。三剤併用（GLP-1 RA、metformin、プロゲスチン）は、二剤併用（metformin＋プロゲスチン；HR 0.37、95%CI 0.25-0.53）およびプロゲスチン単独療法（HR 0.44、95%CI 0.29-0.66）と比べ、子宮内膜がんリスクのより大きな低下を示した。
さらに、GLP-1 RAとプロゲスチン併用を受けた患者では、2年時点（HR 0.47、95%CI 0.42-0.53）および5年時点（HR 0.59、95%CI 0.54-0.64）のいずれにおいても子宮全摘出術の実施率が低かった。既報では、GLP-1 RAはプロゲスチンと併用するとPR発現を有意に上方制御し、子宮内膜がんオルガノイドにおける細胞生存性を低下させ、ベースラインのPRレベルが低い悪性腫瘍であってもプロゲスチン応答性を改善し得ることが示されている。
VA自体も、OzempicおよびWegovyの主成分であるsemaglutideを、アルコール使用障害を有する米国退役軍人で検証する大規模な従来型の臨床試験を計画している。