研究显示GLP-1类药物对成瘾、帕金森病及子宫内膜癌具有保护作用
最新研究显示，GLP-1受体激动剂不仅可降低物质使用障碍的发生，还可能在长期用药后降低帕金森病风险。另有研究提示，GLP-1受体激动剂与孕激素联用可显著降低子宫内膜癌风险并减少子宫切除术发生。
Ozempic、Mounjaro等用于糖尿病治疗的GLP-1类药物可预防新发物质使用障碍（substance use disorder, SUD）的形成，并缓解既有成瘾情况。这一结论来自对美国军队退伍军人的一项大型研究。其保护作用见于多种成瘾和易形成习惯的物质，包括可卡因、阿片类、酒精、尼古丁和大麻。
研究利用美国退伍军人事务部（U.S. Veterans Affairs）的数据库，识别出2型糖尿病患者，这些患者接受两类不同药物治疗：一类为GLP-1药物，如Trulicity、Mounjaro、Victoza或Ozempic；另一类为SGLT-2抑制剂，如Jardiance和Farxiga。在124,001名既往无物质滥用史且使用GLP-1药物的参与者中，随后的3年内新发物质使用障碍的发生几率比400,816名处方SGLT-2抑制剂的相似患者低14%。
研究人员发现，GLP-1类药物可将新发酒精使用障碍的发生几率降低18%，大麻使用障碍降低14%，可卡因使用降低20%，尼古丁使用降低26%，阿片类使用降低25%。在81,617名既有物质使用障碍的患者中，使用GLP-1药物者在接下来3年内与此相关的急诊就诊几率低31%。与SGLT-2抑制剂相比，GLP-1类药物还将相关住院入院降低26%，相关死亡降低50%，药物过量降低39%，以及自杀意念或自杀企图降低25%。
脑细胞上接收来自GLP-1类药物化学信号的蛋白被称为GLP-1受体（GLP-1 receptor）。这类受体存在于负责动机与奖赏信号传递的中脑边缘系统（mesolimbic system）区域。GLP-1类药物可能通过作用于中脑边缘系统，“盖住对渴求的盖子”，即通过消减驱动人们过度摄入食物或药物的大脑噪声来抑制渴求。相关结果发表于The BMJ。
在另一项发表于Diabetes, Obesity and Metabolism的研究中，GLP-1受体激动剂（GLP-1 receptor agonist, GLP-1RA）治疗或可降低2型糖尿病患者的帕金森病风险。研究者从TriNetX Global Collaborative Network获取数据，将2005年至2025年间启动GLP-1RA治疗的2型糖尿病患者（n=92,485）与启动二甲双胍（metformin）治疗的患者（n=92,485）进行比较。
在匹配后的GLP-1RA使用者中，新发帕金森病发生率为0.31%；在匹配后的metformin使用者中为0.67%。总体而言，两组用药队列间未观察到帕金森病风险的显著差异。然而，在按时间分层的分析中，研究者发现，使用后前5年内以及使用超过10年的阶段，两组在帕金森病风险方面均无差异。在使用5至10年的时间段，与metformin相比，GLP-1RA使用者的帕金森病风险更低（校正后风险比，0.56；95% CI，0.34-0.93；P =.0239）。
在亚组分析中，GLP-1RA使用与女性帕金森病风险降低相关（校正后风险比，0.80；95% CI，0.64-0.99；P =.0372），也与合并高血压疾病患者的帕金森病风险降低相关（校正后风险比，0.81；95% CI，0.68-0.98；P =.0253）。
第三项发表于JAMA Network Open的研究发现，GLP-1受体激动剂与孕激素（progestin）联合使用可将子宫内膜癌风险降低约66%。该回顾性队列研究从TriNetX收集444,820名患者数据，分析2005年5月1日至2022年12月31日期间，因子宫内膜增生或良性子宫病变而接受孕激素治疗的成年女性中子宫内膜癌与子宫切除术的发生情况。
在该人群中，18,414名患者接受GLP-1 RA联合孕激素治疗，426,406名患者仅接受孕激素治疗（平均年龄，43.1岁 vs 35.2岁）。数据显示，GLP-1 RA与孕激素联合用药与子宫内膜癌风险降低存在具有临床意义的关联（HR，0.34；95% CI，0.27-0.44），且在按孕激素给药途径、基线风险、BMI和年龄分层的各亚组中均保持一致。
作者还观察到，与metformin联合孕激素相比，GLP-1 RA的子宫内膜癌风险更低（HR，0.30；95% CI，0.15-0.59）。三联治疗（GLP-1 RA、metformin与孕激素）较双联治疗（metformin加孕激素；HR，0.37；95% CI，0.25-0.53）以及单用孕激素（HR，0.44；95% CI，0.29-0.66）显示出更大幅度的子宫内膜癌风险降低。
此外，接受GLP-1 RA联合孕激素治疗的患者在2年（HR，0.47；95% CI，0.42-0.53）和5年（HR，0.59；95% CI，0.54-0.64）时的子宫切除术发生率也更低。既往数据表明，GLP-1 RA与孕激素联合时可显著上调PR表达，降低子宫内膜癌类器官（organoids）的细胞活性，并且即便在基线PR水平较低的恶性肿瘤中也可改善对孕激素的反应性。
退伍军人事务部（VA）本身也计划开展一项大型、传统的临床试验，测试semaglutide（Ozempic和Wegovy的主要成分）在罹患酒精使用障碍的美国退伍军人中的疗效。