Los fármacos GLP-1 muestran efectos protectores frente a las adicciones, el Parkinson y el cáncer de endometrio

Ozempic, Mounjaro y otros fármacos GLP-1 para la diabetes pueden prevenir la aparición de nuevos trastornos por consumo de sustancias y aliviar adicciones ya existentes, según los hallazgos de un amplio estudio en veteranos militares de Estados Unidos. El efecto protector se observó frente a una amplia variedad de sustancias adictivas y generadoras de hábito, entre ellas cocaína, opioides, alcohol, nicotina y cannabis.

El estudio utilizó una base de datos del U.S. Veterans Affairs para identificar a pacientes con diabetes tipo 2 tratados con fármacos de dos clases diferentes de medicamentos: GLP-1 como Trulicity, Mounjaro, Victoza u Ozempic; e inhibidores de SGLT-2 como Jardiance y Farxiga. Los 124,001 participantes sin antecedentes de abuso de sustancias que tomaban fármacos GLP-1 presentaron un 14% menos de probabilidades de desarrollar un nuevo trastorno por consumo de sustancias durante los tres años siguientes que los 400,816 pacientes similares a quienes se les prescribieron inhibidores de SGLT-2.

Los fármacos GLP-1 redujeron las probabilidades de nuevos trastornos por consumo de alcohol en un 18%, los trastornos por consumo de cannabis en un 14%, el consumo de cocaína en un 20%, el consumo de nicotina en un 26% y el consumo de opioides en un 25%, según hallaron los investigadores. Entre 81,617 pacientes con trastornos por consumo de sustancias ya existentes, las probabilidades de visitas relacionadas a urgencias durante los tres años siguientes fueron un 31% menores para quienes recibían GLP-1. Los fármacos GLP-1 también redujeron los ingresos hospitalarios relacionados en un 26% frente a los SGLT-2, las muertes relacionadas en un 50%, las sobredosis en un 39% y la ideación o el intento suicida en un 25%.

Las proteínas de las células cerebrales que reciben señales químicas de los fármacos GLP-1, conocidas como receptores de GLP-1, se encuentran en una zona denominada sistema mesolímbico, responsable de la motivación y de las señales de recompensa. Es probable que los fármacos GLP-1 actúen en el sistema mesolímbico para “poner una tapa a los antojos” al silenciar el ruido en el cerebro de las personas que las impulsa al consumo excesivo de alimentos o drogas. Los hallazgos se publicaron en The BMJ.

En una investigación independiente publicada en Diabetes, Obesity and Metabolism, la terapia con agonistas del receptor de GLP-1 podría reducir el riesgo de enfermedad de Parkinson entre pacientes con diabetes tipo 2. Los investigadores obtuvieron datos de la TriNetX Global Collaborative Network y compararon a pacientes con diabetes tipo 2 que iniciaron un GLP-1RA entre 2005 y 2025 (n=92,485) con aquellos que iniciaron metformina (n=92,485).

La tasa de enfermedad de Parkinson incidente fue del 0.31% entre los usuarios emparejados de GLP-1RA y del 0.67% entre los usuarios emparejados de metformina. En general, no se observó ninguna diferencia significativa en el riesgo de enfermedad de Parkinson entre las cohortes de medicación. Sin embargo, en el análisis estratificado por tiempo, los investigadores no observaron diferencias entre grupos en el riesgo de enfermedad de Parkinson dentro de los primeros 5 años de uso ni con más de 10 años de uso. Entre los 5 y 10 años, el riesgo de enfermedad de Parkinson fue menor con el uso de GLP-1RA en comparación con la metformina (hazard ratio ajustado, 0.56; IC del 95%, 0.34-0.93; P =.0239).

En los análisis por subgrupos, el uso de GLP-1RA se asoció con un menor riesgo de enfermedad de Parkinson entre las mujeres (hazard ratio ajustado, 0.80; IC del 95%, 0.64-0.99; P =.0372) y los pacientes con enfermedades hipertensivas (hazard ratio ajustado, 0.81; IC del 95%, 0.68-0.98; P =.0253).

Un tercer estudio publicado en JAMA Network Open encontró que los agonistas del receptor de GLP-1 en combinación con un progestágeno redujeron el riesgo de cáncer de endometrio en aproximadamente un 66%. El estudio de cohorte retrospectivo recopiló datos de 444,820 pacientes de TriNetX para analizar el cáncer de endometrio y la histerectomía en mujeres adultas con hiperplasia endometrial o patología uterina benigna que recibieron progestágenos entre el 1 de mayo de 2005 y el 31 de diciembre de 2022.

De la población, 18,414 pacientes recibieron GLP-1 RAs en combinación con progestágeno y 426,406 recibieron solo progestágeno (edad media, 43.1 años vs 35.2 años). Los datos mostraron una asociación clínicamente relevante entre los GLP-1 RAs con progestágenos y un menor riesgo de cáncer de endometrio (HR, 0.34; IC del 95%, 0.27-0.44), que se mantuvo consistente en los subgrupos, estratificados por vía de administración del progestágeno, riesgo basal, IMC y edad.

Los autores también observaron un menor riesgo de cáncer de endometrio con GLP-1 RAs en comparación con metformina más progestágenos (HR, 0.30; IC del 95%, 0.15-0.59). La triple terapia (GLP-1 RA, metformina y progestágenos) mostró mayores reducciones del riesgo de cáncer de endometrio en comparación con la doble terapia (metformina más progestágenos; HR, 0.37; IC del 95%, 0.25-0.53) y la monoterapia con progestágeno (HR, 0.44; IC del 95%, 0.29-0.66).

Además, las pacientes que recibieron GLP-1 RAs con progestágenos presentaron tasas más bajas de histerectomía tanto a los 2 años (HR, 0.47; IC del 95%, 0.42-0.53) como a los 5 años (HR, 0.59; IC del 95%, 0.54-0.64). Datos previos muestran que los GLP-1 RAs, cuando se combinan con un progestágeno, pueden aumentar significativamente la expresión de PR, reducir la viabilidad celular en organoides de cáncer de endometrio y mejorar la respuesta al progestágeno incluso en neoplasias malignas con niveles basales bajos de PR.

El propio VA está planificando un gran ensayo clínico tradicional que evalúe semaglutide, el ingrediente principal de Ozempic y Wegovy, en veteranos de Estados Unidos con trastorno por consumo de alcohol.