Medicamentos GLP-1 Mostram Potencial no Tratamento de Vários Tipos de Dependência Química
Um estudo com mais de 600.000 pacientes revela que medicamentos GLP-1 podem reduzir a dependência de múltiplas substâncias, com 50% menos mortes relacionadas ao uso e reduções significativas em overdoses e hospitalizações. Os medicamentos atuam diminuindo a sinalização de dopamina nos centros de recompensa do cérebro. Pesquisadores exploram aplicações mais amplas para esses medicamentos além do tratamento de diabetes e obesidade.
Nova pesquisa sugere que medicamentos GLP-1, originalmente desenvolvidos para diabetes e obesidade, podem ajudar a tratar a dependência de múltiplas substâncias, incluindo álcool, opioides, cocaína, cannabis e nicotina. Um estudo com mais de 600.000 pacientes com diabetes tipo 2 descobriu que aqueles que tomavam medicamentos GLP-1 tinham taxas significativamente mais baixas de transtornos por uso de substâncias e complicações relacionadas em comparação com aqueles que não usavam os medicamentos.
O estudo, conduzido usando registros eletrônicos de saúde do Departamento de Assuntos de Veteranos dos EUA, encontrou resultados impressionantes entre pessoas que já lutavam contra a dependência. Aqueles que tomavam medicamentos GLP-1 mostraram 50% menos mortes por uso de substâncias, 39% menos overdoses, 26% menos hospitalizações relacionadas a drogas e 25% menos tentativas de suicídio em comparação com aqueles que não usavam os medicamentos. Ao longo de três anos, isso se traduziu em aproximadamente 12 eventos graves a menos no total por 1.000 pessoas usando medicamentos GLP-1, incluindo duas mortes a menos.
Os medicamentos também pareceram prevenir o desenvolvimento da dependência em primeiro lugar. Entre pessoas sem transtorno por uso de substâncias prévio, aquelas que tomavam medicamentos GLP-1 tiveram um risco 18% menor de desenvolver transtorno por uso de álcool, um risco 25% menor de transtorno por uso de opioides e aproximadamente 20% menor risco de dependência de cocaína e nicotina.
A base biológica para esses efeitos está em como os medicamentos GLP-1 atuam no cérebro. O hormônio que esses medicamentos imitam não é produzido apenas no intestino, mas também é ativo no cérebro, onde os receptores se agrupam em regiões que governam recompensa, motivação e estresse - o mesmo circuito sequestrado pela dependência. Em doses terapêuticas, os medicamentos GLP-1 cruzam a barreira hematoencefálica e diminuem a sinalização de dopamina no centro de recompensa central do cérebro, tornando substâncias viciantes menos recompensadoras.
Estudos com animais apoiam essas descobertas, com roedores que receberam medicamentos GLP-1 bebendo menos álcool, auto-administrando menos cocaína e mostrando menos interesse em nicotina. Quando pesquisadores deram semaglutida a macacos-vervet verdes - primatas que voluntariamente bebem álcool de forma semelhante aos humanos - os animais beberam menos sem mostrar sinais de náusea ou mudanças na ingestão de água, sugerindo que o medicamento reduziu o valor de recompensa do álcool em vez de fazer os animais se sentirem doentes.
Cientistas agora estão explorando os benefícios do uso de medicamentos GLP-1 para uma série de outras doenças crônicas com poucas opções de tratamento, incluindo insuficiência cardíaca, doença hepática crônica, apneia obstrutiva do sono e transtornos por uso de substâncias. Pesquisa recente mostrou que GLP-1s foram altamente eficazes para pacientes com insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada, mostrando uma redução de risco relativo de 40% em comparação com medicamentos mais antigos para diabetes.
Agonistas do receptor GLP-1 foram encontrados para reduzir o risco de eventos cardiovasculares adversos maiores como morte cardiovascular, infarto do miocárdio não fatal e acidente vascular cerebral não fatal. Esses benefícios combinados mudaram a prática médica, com medicamentos GLP-1 tornando o tratamento mais palatável e eficaz para pacientes que de outra forma poderiam ter optado por cirurgia bariátrica.
Apesar dessas descobertas promissoras, médicos ainda enfrentam desafios na prescrição de medicamentos GLP-1 para tratamento de dependência. A FDA os aprovou para tratar diabetes tipo 2 e obesidade, mas muitas condições, incluindo transtornos por uso de substâncias, carecem de aprovação. Companhias de seguros às vezes rejeitam reivindicações para usos alternativos de medicamentos GLP-1, que são caros. Além disso, certos grupos demográficos foram pouco estudados em ensaios clínicos, incluindo mulheres grávidas, crianças e pessoas com doença renal avançada.