Les médicaments GLP-1 montrent des résultats prometteurs dans le traitement des addictions à diverses substances
Une étude portant sur plus de 600 000 patients révèle que les médicaments GLP-1 pourraient réduire les addictions à diverses substances, avec 50 % de décès liés aux substances en moins et des réductions significatives des overdoses et des hospitalisations. Ces médicaments agissent en atténuant la signalisation de la dopamine dans les centres de récompense du cerveau. Les chercheurs explorent des applications plus larges pour ces médicaments au-delà du traitement du diabète et de l'obésité.
De nouvelles recherches suggèrent que les médicaments GLP-1, initialement développés pour le diabète et l'obésité, pourraient aider à traiter les addictions à diverses substances, notamment l'alcool, les opioïdes, la cocaïne, le cannabis et la nicotine. Une étude portant sur plus de 600 000 patients atteints de diabète de type 2 a révélé que ceux prenant des médicaments GLP-1 présentaient des taux significativement plus faibles de troubles liés à l'usage de substances et de complications associées par rapport à ceux ne prenant pas ces médicaments.
L'étude, menée à l'aide des dossiers médicaux électroniques du département américain des Anciens Combattants, a révélé des résultats frappants chez les personnes déjà aux prises avec une addiction. Celles prenant des médicaments GLP-1 ont montré 50 % de décès en moins dus à l'usage de substances, 39 % d'overdoses en moins, 26 % d'hospitalisations liées aux drogues en moins et 25 % de tentatives de suicide en moins par rapport à celles ne prenant pas ces médicaments. Sur trois ans, cela s'est traduit par environ 12 événements graves en moins au total pour 1 000 personnes utilisant des médicaments GLP-1, y compris deux décès en moins.
Les médicaments semblent également prévenir le développement de l'addiction en premier lieu. Parmi les personnes sans antécédent de trouble lié à l'usage de substances, celles prenant des médicaments GLP-1 présentaient un risque 18 % plus faible de développer un trouble lié à la consommation d'alcool, un risque 25 % plus faible de trouble lié à l'usage d'opioïdes et un risque environ 20 % plus faible de dépendance à la cocaïne et à la nicotine.
La base biologique de ces effets réside dans le fonctionnement des médicaments GLP-1 dans le cerveau. L'hormone que ces médicaments imitent n'est pas seulement produite dans l'intestin mais est également active dans le cerveau, où les récepteurs se regroupent dans les régions régissant la récompense, la motivation et le stress - les mêmes circuits détournés par l'addiction. À doses thérapeutiques, les médicaments GLP-1 traversent la barrière hémato-encéphalique et atténuent la signalisation de la dopamine dans le centre de récompense central du cerveau, rendant les substances addictives moins gratifiantes.
Les études animales confirment ces résultats, avec des rongeurs recevant des médicaments GLP-1 buvant moins d'alcool, s'auto-administrant moins de cocaïne et montrant moins d'intérêt pour la nicotine. Lorsque les chercheurs ont administré du sémaglutide à des singes vervets verts - des primates qui boivent volontairement de l'alcool comme les humains - les animaux ont bu moins sans montrer de signes de nausée ou de changements dans la consommation d'eau, suggérant que le médicament a réduit la valeur de récompense de l'alcool plutôt que de rendre les animaux malades.
Les scientifiques explorent maintenant les avantages de l'utilisation des médicaments GLP-1 pour une multitude d'autres maladies chroniques avec peu d'options de traitement, notamment l'insuffisance cardiaque, les maladies hépatiques chroniques, l'apnée obstructive du sommeil et les troubles liés à l'usage de substances. Des recherches récentes ont montré que les GLP-1 étaient très efficaces pour les patients atteints d'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection préservée, montrant une réduction du risque relatif de 40 pour cent par rapport aux anciens médicaments contre le diabète.
Les agonistes des récepteurs GLP-1 se sont avérés réduire le risque d'événements cardiovasculaires majeurs indésirables comme la mort cardiovasculaire, l'infarctus du myocarde non fatal et l'accident vasculaire cérébral non fatal. Ces bénéfices combinés ont changé la pratique médicale, les médicaments GLP-1 rendant le traitement plus acceptable et efficace pour les patients qui auraient autrement opté pour une chirurgie bariatrique.
Malgré ces résultats prometteurs, les médecins font toujours face à des défis pour prescrire des médicaments GLP-1 pour le traitement des addictions. La FDA les a approuvés pour traiter le diabète de type 2 et l'obésité, mais de nombreuses conditions, y compris les troubles liés à l'usage de substances, ne bénéficient pas d'approbation. Les compagnies d'assurance rejettent parfois les demandes de remboursement pour les utilisations alternatives des médicaments GLP-1, qui sont coûteux. De plus, certains groupes démographiques ont été sous-étudiés dans les essais cliniques, y compris les femmes enceintes, les enfants et les personnes atteintes de maladie rénale avancée.