Los fármacos GLP-1 muestran potencial para tratar la adicción a múltiples sustancias
Un estudio con más de 600.000 pacientes revela que los fármacos GLP-1 pueden reducir la adicción a múltiples sustancias, con un 50% menos de muertes relacionadas con sustancias y reducciones significativas en sobredosis y hospitalizaciones. Estos medicamentos actúan disminuyendo la señalización de dopamina en los centros de recompensa cerebral. Los investigadores exploran aplicaciones más amplias para estos fármacos más allá del tratamiento de diabetes y obesidad.
Nuevas investigaciones sugieren que los fármacos GLP-1, desarrollados originalmente para diabetes y obesidad, podrían ayudar a tratar la adicción a múltiples sustancias incluyendo alcohol, opioides, cocaína, cannabis y nicotina. Un estudio con más de 600.000 pacientes con diabetes tipo 2 encontró que aquellos que tomaban fármacos GLP-1 tenían tasas significativamente más bajas de trastornos por uso de sustancias y complicaciones relacionadas en comparación con quienes no tomaban estos medicamentos.
El estudio, realizado utilizando registros de salud electrónicos del Departamento de Asuntos de Veteranos de EE.UU., encontró resultados sorprendentes entre personas que ya luchaban contra la adicción. Aquellos que tomaban fármacos GLP-1 mostraron un 50% menos de muertes por consumo de sustancias, un 39% menos de sobredosis, un 26% menos de hospitalizaciones relacionadas con drogas y un 25% menos de intentos de suicidio en comparación con quienes no tomaban estos medicamentos. Durante tres años, esto se tradujo en aproximadamente 12 eventos graves menos en total por cada 1.000 personas que usaban fármacos GLP-1, incluyendo dos muertes menos.
Los fármacos también parecieron prevenir el desarrollo de la adicción desde el principio. Entre personas sin trastorno previo por uso de sustancias, aquellas que tomaban fármacos GLP-1 tuvieron un 18% menos de riesgo de desarrollar trastorno por consumo de alcohol, un 25% menos de riesgo de trastorno por uso de opioides y aproximadamente un 20% menos de riesgo de dependencia a cocaína y nicotina.
La base biológica de estos efectos radica en cómo funcionan los fármacos GLP-1 en el cerebro. La hormona que estos fármacos imitan no solo se produce en el intestino sino que también está activa en el cerebro, donde los receptores se agrupan en regiones que gobiernan la recompensa, la motivación y el estrés—el mismo circuito secuestrado por la adicción. En dosis terapéuticas, los fármacos GLP-1 cruzan la barrera hematoencefálica y disminuyen la señalización de dopamina en el centro de recompensa central del cerebro, haciendo que las sustancias adictivas sean menos gratificantes.
Los estudios en animales respaldan estos hallazgos, con roedores a los que se les administraron fármacos GLP-1 bebiendo menos alcohol, auto-administrándose menos cocaína y mostrando menos interés en la nicotina. Cuando los investigadores administraron semaglutida a monos vervet verdes—primates que beben alcohol voluntariamente de manera similar a los humanos—los animales bebieron menos sin mostrar signos de náuseas o cambios en la ingesta de agua, sugiriendo que el fármaco redujo el valor de recompensa del alcohol en lugar de hacer que los animales se sintieran enfermos.
Los científicos ahora están explorando los beneficios de usar fármacos GLP-1 para una serie de otras enfermedades crónicas con pocas opciones de tratamiento, incluyendo insuficiencia cardíaca, enfermedad hepática crónica, apnea obstructiva del sueño y trastornos por uso de sustancias. Investigaciones recientes han mostrado que los GLP-1 fueron altamente efectivos para pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada, mostrando una reducción del riesgo relativo del 40 por ciento en comparación con medicamentos más antiguos para la diabetes.
Se ha encontrado que los agonistas del receptor GLP-1 reducen el riesgo de eventos cardiovasculares adversos mayores como muerte cardiovascular, infarto de miocardio no fatal y accidente cerebrovascular no fatal. Estos beneficios combinados han cambiado la práctica médica, haciendo que los fármacos GLP-1 hagan el tratamiento más aceptable y efectivo para pacientes que de otra manera podrían haber optado por cirugía bariátrica.
A pesar de estos hallazgos prometedores, los médicos aún enfrentan desafíos al recetar fármacos GLP-1 para el tratamiento de adicciones. La FDA los ha aprobado para tratar diabetes tipo 2 y obesidad, pero muchas condiciones, incluyendo trastornos por uso de sustancias, carecen de aprobación. Las compañías de seguros a veces rechazan reclamos por usos alternativos de fármacos GLP-1, que son costosos. Además, ciertos grupos demográficos han sido poco estudiados en ensayos clínicos, incluyendo mujeres embarazadas, niños y personas con enfermedad renal avanzada.