GLP-1药物在治疗多种物质成瘾方面展现潜力
一项针对60多万患者的研究显示，GLP-1药物可能减少多种物质成瘾，使物质相关死亡减少50%，并显著降低过量用药和住院率。这些药物通过抑制大脑奖赏中枢的多巴胺信号传导发挥作用。研究人员正在探索这些药物在糖尿病和肥胖治疗之外的更广泛应用。
新研究表明，最初为糖尿病和肥胖开发的GLP-1药物可能有助于治疗包括酒精、阿片类药物、可卡因、大麻和尼古丁在内的多种物质成瘾。一项针对60多万2型糖尿病患者的研究发现，服用GLP-1药物的患者与未服用这些药物的患者相比，物质使用障碍及相关并发症的发生率显著降低。
这项研究使用美国退伍军人事务部的电子健康记录进行，在已经与成瘾作斗争的人群中发现了惊人的结果。与未服用GLP-1药物的人相比，服用这些药物的人因物质使用导致的死亡减少50%，过量用药减少39%，药物相关住院减少26%，自杀企图减少25%。在三年的时间里，这意味着每1000名使用GLP-1药物的人中，总共减少了大约12起严重事件，包括减少2例死亡。
这些药物似乎还能从一开始就预防成瘾的发生。在没有既往物质使用障碍的人群中，服用GLP-1药物的人患酒精使用障碍的风险降低18%，患阿片类药物使用障碍的风险降低25%，患可卡因和尼古丁依赖的风险降低约20%。
这些效应的生物学基础在于GLP-1药物在大脑中的作用方式。这些药物模拟的激素不仅产生于肠道，也在大脑中活跃，其受体聚集在控制奖赏、动机和压力的区域——这正是成瘾所劫持的同一神经回路。在治疗剂量下，GLP-1药物穿过血脑屏障，抑制大脑核心奖赏中枢的多巴胺信号传导，使成瘾物质的奖赏效应降低。
动物研究支持这些发现，给予GLP-1药物的啮齿动物饮酒量减少，自我给予的可卡因减少，对尼古丁的兴趣降低。当研究人员给绿长尾猴（一种像人类一样自愿饮酒的灵长类动物）注射司美格鲁肽时，这些动物饮酒量减少，但没有表现出恶心迹象或饮水量的变化，这表明该药物降低了酒精的奖赏价值，而不是让动物感到不适。
科学家们现在正在探索将GLP-1药物用于一系列其他治疗选择有限的慢性疾病的益处，包括心力衰竭、慢性肝病、阻塞性睡眠呼吸暂停和物质使用障碍。最近的研究表明，GLP-1药物对射血分数保留的心力衰竭患者非常有效，与较老的糖尿病药物相比，相对风险降低40%。
研究发现GLP-1受体激动剂可降低主要不良心血管事件的风险，如心血管死亡、非致死性心肌梗死和非致死性卒中。这些综合益处改变了医疗实践，使GLP-1药物对那些原本可能选择减重手术的患者来说，治疗更加可接受和有效。
尽管有这些有希望的发现，医生在开具GLP-1药物治疗成瘾时仍面临挑战。FDA已批准它们用于治疗2型糖尿病和肥胖，但包括物质使用障碍在内的许多疾病尚未获得批准。保险公司有时会拒绝GLP-1药物替代用途的索赔，这些药物价格昂贵。此外，某些人口群体在临床试验中研究不足，包括孕妇、儿童和晚期肾病患者。