Les médicaments GLP-1 sous surveillance : risque de pancréatite et usage chez les athlètes

Le Royaume-Uni et le Brésil ont émis des avertissements concernant un lien possible entre les médicaments amaigrissants GLP-1 et une inflammation du pancréas, bien que la relation reste incertaine. Le risque de pancréatite figure déjà dans les notices d’information remises aux personnes prenant ces médicaments, mais une forte augmentation du nombre de signalements de pancréatite ces dernières années, incluant des cas graves et des décès, a conduit la Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA) du Royaume-Uni à renforcer sa mise en garde.

Les 19 décès enregistrés au Royaume-Uni ont été signalés entre 2007 et octobre 2025. Sur la même période, près de 1 300 signalements de pancréatite associée à des médicaments GLP-1 ont été transmis aux autorités sanitaires. Au Brésil, les six décès ont été signalés de 2020 à décembre 2025, ainsi que 145 cas de pancréatite chez des personnes prenant des traitements GLP-1. L’utilisation à grande échelle de ces médicaments pour traiter l’obésité a commencé en 2021.

Compte tenu du nombre de personnes qui prennent ces médicaments — en Grande-Bretagne seulement, on estime que 1,6 million d’adultes ont utilisé des médicaments GLP-1 entre le début de 2024 et le début de 2025 — le risque de développer ces effets indésirables est très faible. À titre de comparaison, des milliers de personnes sont hospitalisées pour une pancréatite en Grande-Bretagne chaque année.

Il est très difficile de déterminer si les cas de pancréatite ont été directement causés par les médicaments, car de nombreuses personnes sous ces traitements présentent déjà, au départ, un risque accru de pancréatite. En outre, n’importe qui peut déclarer des effets indésirables médicamenteux dans les bases de données du Royaume-Uni et du Brésil, qui étaient la source des chiffres de cas.

Les données concernant le risque de pancréatite sous GLP-1 ont été très hétérogènes. Une méta-analyse de 2025 portant sur 62 essais cliniques randomisés (randomized controlled clinical trials) de plusieurs médicaments GLP-1 a constaté que les personnes sous ces traitements présentaient un risque légèrement accru de pancréatite par rapport à celles recevant un placebo. Mais d’autres analyses n’ont retrouvé aucune association.

Afin d’apporter une réponse aux patients hésitant à prendre ces médicaments en raison d’éventuels effets indésirables, des chercheurs ont comparé le risque de pancréatite entre deux groupes, chacun comprenant près de 82 000 personnes atteintes de diabète de type 2. Les groupes présentaient des facteurs de risque similaires de pancréatite, mais les personnes d’un groupe prenaient des médicaments GLP-1 et celles de l’autre groupe n’en prenaient pas. Les chercheurs n’ont trouvé aucune différence des taux de pancréatite entre les deux.

Les agonistes des récepteurs du GLP-1 — commercialisés sous des noms de marque comme Ozempic et Mounjaro — ont d’abord été développés pour traiter le diabète. Les scientifiques explorent désormais les bénéfices potentiels de l’utilisation de ces médicaments pour de nombreuses autres maladies chroniques — souvent avec peu d’options thérapeutiques — telles que l’insuffisance cardiaque, les maladies chroniques du foie, le syndrome d’apnée obstructive du sommeil, et même les troubles liés à l’usage de substances.

Au lieu de cibler des biomarqueurs liés à certains pronostics, ces médicaments agissent sur le processus métabolique central cardio-réno-métabolique. Cette approche globale a fait des médicaments GLP-1 le choix le plus efficace et le mieux toléré pour la plupart des patients traitant le diabète et l’obésité.

Dans une étude récente, des chercheurs ont constaté que les GLP-1 étaient très efficaces chez les patients présentant une insuffisance cardiaque à fraction d’éjection préservée, situation dans laquelle le muscle cardiaque devient si rigide que le ventricule contient moins de sang que d’habitude ; les GLP-1 ont montré une réduction relative du risque de 40 % par rapport à des médicaments plus anciens contre le diabète.

Il a été constaté que les médicaments GLP-1 réduisaient le risque d’événements cardiovasculaires indésirables majeurs tels que le décès cardiovasculaire, l’infarctus du myocarde non fatal et l’AVC non fatal. Et cela a été démontré à maintes reprises avec différents GLP-1 au sein de la classe.

L’Agence mondiale antidopage (WADA) a inclus les agonistes des récepteurs du GLP-1 (GLP-1 RAs) dans sa liste de surveillance 2026. Cela ne signifie pas que les athlètes ont l’interdiction d’utiliser ces médicaments, mais plutôt que la WADA s’oriente vers une surveillance des usages suggérant un mésusage ou des conséquences involontaires sur la performance. Pour qu’un médicament ou une méthode soit inscrit sur la liste des substances interdites, il doit satisfaire au moins 2 des 3 critères suivants : amélioration de la performance, risque pour la santé de l’athlète, ou violation de « l’esprit du sport ».

Les GLP-1 RAs stimulent la satiété et diminuent les apports énergétiques via des voies neuroendocrines qui inhibent l’appétit et retardent la vidange gastrique. Bien que ces propriétés soient bénéfiques dans le traitement du diabète et de l’obésité, elles influencent aussi les apports nutritionnels et énergétiques chez les athlètes, dont le métabolisme est exceptionnellement élevé. Parmi les préoccupations les plus importantes figure la perte involontaire de masse maigre. Des données issues d’études d’exercice et de sciences du sport ont montré que les GLP-1 RAs diminuent le poids corporel global tout en réduisant simultanément la masse maigre, laquelle inclut le tissu musculaire squelettique essentiel à la puissance, à l’endurance et à la récupération.

Des médecins experts en médecine du sport ont souligné des idées fausses fréquentes au sujet des agents GLP-1 chez les athlètes. Prendre un GLP-1 « brûle la graisse, mais brûlera aussi du muscle », mettant en évidence les compromis physiologiques susceptibles de réduire les capacités athlétiques. Les athlètes peuvent par conséquent présenter une baisse de vitesse, d’endurance et d’explosivité — des déterminants clés de la performance maximale. Certains athlètes croient à tort que les GLP-1 RAs « peuvent les aider à augmenter leur insuline et, de ce fait, augmenter leur masse musculaire », mais « ce n’est pas du tout le cas ».

À l’heure actuelle, il n’existe aucune preuve convaincante d’un effet d’amélioration des performances des GLP-1 RAs chez des individus sains non diabétiques, tandis que des effets indésirables tels qu’une diminution des apports énergétiques, des pratiques de ravitaillement et une perte de masse maigre pourraient potentiellement altérer la performance.