Un estudio halla que los fármacos GLP-1 reducen el riesgo de trastornos por consumo de sustancias y las muertes por sobredosis
Un estudio amplio en más de 600.000 veteranos estadounidenses con diabetes tipo 2 halló que los agonistas del receptor de GLP-1 se asociaron con una reducción del 14% en el riesgo de desarrollar trastornos por consumo de sustancias. En personas con adicción preexistente, el uso de GLP-1 se vinculó además a menos sobredosis y a una reducción del 50% de las muertes relacionadas con drogas a los tres años.
Los agonistas del receptor de GLP-1 como semaglutide y tirzepatide se asocian con un menor riesgo de desarrollar trastornos por consumo de sustancias en todas las principales sustancias adictivas y con un menor riesgo de daños graves —incluidas la sobredosis y la muerte— en personas que ya presentan estos trastornos, según un estudio publicado el 4 de marzo en The BMJ.
Investigadores de la Washington University School of Medicine in St. Louis analizaron los registros electrónicos de salud de 606.434 veteranos estadounidenses con diabetes tipo 2. Los participantes se dividieron en dos grupos: quienes no tenían un trastorno por consumo de sustancias preexistente y quienes ya presentaban un trastorno por consumo de sustancias. El estudio revisó sus historiales clínicos durante hasta tres años, a partir de cuando empezaron a tomar un agonista del receptor de GLP-1 —con mayor frecuencia semaglutide, liraglutide o dulaglutide— u otro tipo de fármaco, denominado inhibidor de SGLT2, para tratar su diabetes.
En comparación con los pacientes tratados por la diabetes con un fármaco no GLP-1, el uso de GLP-1 se asoció con una reducción del 14% en el riesgo de desarrollar cualquier trastorno por consumo de sustancias. El riesgo de desarrollar cada trastorno por consumo de sustancias también disminuyó de forma significativa: 18% para el alcohol, 14% para el cannabis, 20% para la cocaína y la nicotina, y 25% para los opioides. Esto se tradujo en siete diagnósticos nuevos menos de trastorno por consumo de sustancias por cada 1.000 usuarios de GLP-1.
Entre los pacientes con trastorno por consumo de sustancias preexistente, los GLP-1 se vincularon a menos hospitalizaciones, sobredosis y muertes relacionadas con el consumo de sustancias. Tras tres años, hubo una reducción del 30% en las visitas a urgencias, una reducción del 25% en las hospitalizaciones, una reducción del 40% en las sobredosis y una reducción del 50% en las muertes relacionadas con drogas. Esto se tradujo en 12 episodios menos de daño grave por cada 1.000 usuarios de GLP-1.
Los pacientes han comunicado una menor inclinación por el alcohol y la nicotina al tomar GLP-1, y estudios observacionales han mostrado una asociación entre el tratamiento con un fármaco GLP-1 y un menor riesgo de trastorno por consumo de alcohol y cannabis, sobredosis por opioides y hospitalización relacionada con el alcohol. Pero estos estudios analizaron las sustancias de una en una.
Existen receptores de GLP-1 en el cerebro, en regiones que modulan el procesamiento de la recompensa. Un estudio reciente publicado en eBioMedicine halló que el fármaco tirzepatide reduce el consumo de alcohol y previene conductas de recaída en roedores.
El equipo de investigación evaluó cómo tirzepatide afecta al sistema de recompensa del cerebro utilizando ratones macho. Cuando los ratones recibían alcohol, sus niveles de dopamina se disparaban. Sin embargo, cuando los investigadores administraron tirzepatide a los ratones antes del alcohol, este aumento de dopamina quedó en gran medida bloqueado. El fármaco evitó la recompensa química que suele asociarse al consumo de alcohol.
Para comprobar si este efecto era directo, los investigadores administraron alcohol directamente en el núcleo accumbens de algunos ratones, en lugar de inyectarlo en sus cuerpos. Tirzepatide siguió bloqueando la liberación de dopamina. Esto sugiere que el fármaco interactúa directamente con los circuitos de recompensa del cerebro.
El equipo también examinó los hábitos de consumo voluntario en ratas macho y hembra. Utilizaron un modelo de acceso intermitente, que proporciona alcohol a los animales un día sí y otro no para fomentar un consumo más elevado. Una sola dosis de tirzepatide redujo el consumo de alcohol de los animales en más de la mitad y también disminuyó su preferencia general por el alcohol frente al agua.
Para estudiar la recaída, los investigadores retiraron temporalmente el alcohol a ratas que se habían acostumbrado a beberlo. Normalmente, esta abstinencia forzada hace que los animales beban mucho más de lo habitual una vez que se les devuelve el alcohol. Cuando los investigadores administraron tirzepatide antes de reintroducir el alcohol, las ratas no mostraron ese pico de consumo. En lugar de beber más, su ingesta de alcohol cayó por debajo de sus niveles basales iniciales. El fármaco evitó con éxito la conducta similar a la recaída.
Baseline Therapeutics y Eli Lilly están impulsando programas de fase 3 con GLP-1RAs para el trastorno por consumo de alcohol. Casi 29 millones de estadounidenses viven con trastorno por consumo de alcohol. Tirzepatide es un fármaco más reciente que imita dos hormonas intestinales diferentes al mismo tiempo. Se dirige al receptor del péptido similar al glucagón-1 junto con otro receptor de una hormona llamada polipéptido insulinotrópico dependiente de la glucosa. El fármaco ya está aprobado y se utiliza ampliamente para el tratamiento de la diabetes y la obesidad.