研究显示：SGLT2抑制剂与GLP-1受体激动剂为2型糖尿病带来心肾与肝脏获益
最新研究显示，在2型糖尿病患者中，SGLT2抑制剂与GLP-1受体激动剂与肾衰竭、心血管事件及肝相关并发症风险降低相关。对于合并肝硬化的患者，这类药物的获益尤为显著，尤其体现在肾脏结局、主要不良心血管事件与肝功能失代偿风险的下降。
SGLT2抑制剂与2型糖尿病合并肝硬化患者的肾衰竭、心血管事件、死亡以及肝功能失代偿风险显著降低相关，这来自发表在《JAMA Network Open》的一项全国性回顾性队列研究。另有一项发表在《Hepatology》的系统综述与荟萃分析显示，在2型糖尿病患者中，GLP-1受体激动剂与SGLT2抑制剂均与较低的肝相关事件及肝细胞癌风险相关。
这项回顾性队列研究使用台湾“全民健康保险数据库”，时间范围为2016年5月至2023年12月。纳入对象为同时确诊2型糖尿病与肝硬化、且新近开始使用SGLT2抑制剂（dapagliflozin、empagliflozin或canagliflozin）或DPP4抑制剂（alogliptin、linagliptin、sitagliptin、saxagliptin或vildagliptin）的成人。研究共纳入24,259例患者（平均年龄64.68岁；女性占33.9%）。其中，9,689例（39.9%）使用SGLT2抑制剂，14,570例（60.1%）使用DPP4抑制剂。中位随访时间为2.3年。
与DPP4抑制剂治疗相比，使用SGLT2抑制剂与结局显著改善相关：终末期肾病（校正后风险比[adjusted hazard ratio]，0.34；95% CI，0.25-0.47）、急性肾损伤（校正后风险比，0.66；95% CI，0.59-0.74）、主要不良心血管事件（校正后风险比，0.67；95% CI，0.62-0.71）、全因死亡（校正后风险比，0.58；95% CI，0.53-0.63）以及肝功能失代偿（校正后风险比，0.65；95% CI，0.57-0.74）。在各个单项心血管终点上也观察到风险降低。
2型糖尿病与肝硬化常常共存，并可通过共同的代谢与炎症通路相互加重。胰岛素抵抗与慢性高血糖会促进脂肪堆积、纤维化进展以及门静脉高压，而肝硬化会改变葡萄糖代谢并可能损害胰岛素清除，从而增加糖尿病控制恶化的风险。同时患有这两种疾病的患者面临更高的并发症风险，包括肾功能障碍、心血管疾病、感染以及死亡。
该系统综述与荟萃分析共纳入36项队列研究，代表超过530万例2型糖尿病患者。与其他降糖治疗相比，GLP-1受体激动剂与肝细胞癌风险降低23%相关。GLP-1受体激动剂还可将非HCC肝相关事件降低21%。SGLT-2抑制剂显示出类似的肝脏保护作用，在HCC发生率与总体肝相关并发症方面均出现显著降低。
在慢性肝病患者中，GLP-1受体激动剂是唯一与肝功能失代偿显著降低相关的药物类别。这些发现提示，对于2型糖尿病且合并既往肝脏疾病的患者，GLP-1受体激动剂可能在减缓肝病进展方面具有保护作用。
DPP-4抑制剂并未带来肝脏保护；其与HCC风险降低无关联，且与其他治疗相比，反而与更高的肝相关事件发生可能性相关。
研究者指出，台湾队列研究为观察性研究，无法确立因果关系；尽管采用统计加权，仍可能存在残余混杂。研究结果来源于台湾人群，可能限制其向其他医疗体系与不同人群的推广性。此外，肝硬化严重程度、实验室参数与生活方式因素等细致临床指标未被充分捕获。
研究作者写道：“这项队列研究为在2型糖尿病合并肝硬化患者中使用SGLT2抑制剂提供了新的证据，显示其与终末期肾病、急性肾损伤和主要不良心血管事件风险降低，以及肝功能失代偿事件减少存在显著相关性。重要的是，这些保护性关联在肝硬化病因的全谱范围内均一致，包括病毒性肝炎、酒精性肝病和非酒精性脂肪性肝炎，并且在多变量校正后仍保持稳健。”