Les inhibiteurs de SGLT2 et les agonistes des récepteurs du GLP-1 montrent des bénéfices cardiorénaux et hépatiques dans le diabète de type 2

Les inhibiteurs de SGLT2 ont été associés à des risques significativement plus faibles d’insuffisance rénale, d’événements cardiovasculaires, de mortalité et de décompensation hépatique chez des patients atteints de diabète de type 2 et de cirrhose, selon une étude de cohorte rétrospective nationale publiée dans JAMA Network Open. Par ailleurs, une revue systématique et une méta-analyse publiées dans Hepatology ont montré que les agonistes des récepteurs du GLP-1 et les inhibiteurs de SGLT2 sont tous deux associés à une diminution du risque d’événements hépatiques et de carcinome hépatocellulaire chez les patients atteints de diabète de type 2.

L’étude de cohorte rétrospective a exploité la base de données de l’Assurance maladie nationale de Taïwan de mai 2016 à décembre 2023. Elle a inclus des adultes ayant un diagnostic de diabète de type 2 et de cirrhose qui débutaient un traitement par inhibiteurs de SGLT2 (dapagliflozin, empagliflozin ou canagliflozin) ou par inhibiteurs de DPP4 (alogliptin, linagliptin, sitagliptin, saxagliptin ou vildagliptin). L’étude a inclus 24 259 patients (âge moyen, 64,68 ans ; 33,9% de femmes). Parmi eux, 9689 patients (39,9%) recevaient des inhibiteurs de SGLT2 et 14 570 (60,1%) des inhibiteurs de DPP4. La durée médiane de suivi était de 2,3 ans.

Comparativement au traitement par inhibiteurs de DPP4, l’utilisation d’inhibiteurs de SGLT2 a été associée à des résultats significativement améliorés : insuffisance rénale terminale (hazard ratio ajusté, 0,34 ; IC à 95%, 0,25-0,47), lésion rénale aiguë (hazard ratio ajusté, 0,66 ; IC à 95%, 0,59-0,74), événements cardiovasculaires majeurs indésirables (hazard ratio ajusté, 0,67 ; IC à 95%, 0,62-0,71), mortalité toutes causes (hazard ratio ajusté, 0,58 ; IC à 95%, 0,53-0,63) et décompensation hépatique (hazard ratio ajusté, 0,65 ; IC à 95%, 0,57-0,74). Des diminutions ont également été observées pour les critères cardiovasculaires individuels.

Le diabète de type 2 et la cirrhose coexistent fréquemment et peuvent s’aggraver mutuellement via des voies métaboliques et inflammatoires communes. L’insulinorésistance et l’hyperglycémie chronique favorisent l’accumulation de graisse, la progression de la fibrose et l’hypertension portale, tandis que la cirrhose modifie le métabolisme du glucose et peut altérer la clairance de l’insuline, augmentant le risque d’aggravation du contrôle glycémique. Les patients présentant ces deux affections encourent un risque accru de complications, notamment une dysfonction rénale, des maladies cardiovasculaires, des infections et une mortalité plus élevée.

La revue systématique et la méta-analyse ont inclus au total 36 études de cohorte représentant plus de 5,3 millions de patients atteints de diabète de type 2. Les agonistes des récepteurs du GLP-1 ont été associés à un risque de carcinome hépatocellulaire inférieur de 23% par rapport aux autres traitements hypoglycémiants. Les agonistes des récepteurs du GLP-1 ont également réduit de 21% les événements hépatiques non liés au HCC. Les inhibiteurs de SGLT-2 ont montré des effets hépatoprotecteurs similaires, avec des diminutions significatives à la fois de l’incidence du HCC et des complications hépatiques globales.

Chez les patients atteints d’une maladie hépatique chronique, les agonistes des récepteurs du GLP-1 étaient la seule classe médicamenteuse associée à une réduction significative de la décompensation hépatique. Ces résultats suggèrent que les agonistes des récepteurs du GLP-1 pourraient jouer un rôle protecteur en ralentissant la progression de la maladie hépatique chez les patients atteints de diabète de type 2 et présentant des affections hépatiques préexistantes.

Les inhibiteurs de DPP-4 n’ont pas conféré de protection hépatique ; ils n’étaient pas associés à une diminution du risque de HCC et étaient liés à une probabilité plus élevée d’événements hépatiques par rapport aux autres traitements.

Les chercheurs ont noté que l’étude de cohorte taïwanaise était observationnelle et ne permettait pas d’établir une relation de causalité, et pouvait être sujette à un facteur de confusion résiduel malgré l’utilisation de pondérations statistiques. Les résultats provenaient d’une population taïwanaise, ce qui pourrait limiter leur généralisabilité à d’autres systèmes de santé et à d’autres groupes démographiques. En outre, des mesures cliniques détaillées telles que la sévérité de la cirrhose, les paramètres biologiques et les facteurs liés au mode de vie n’étaient pas entièrement renseignés.

« Cette étude de cohorte apporte de nouvelles données en faveur de l’utilisation des inhibiteurs de SGLT2 chez les patients atteints de diabète de type 2 et de cirrhose, en montrant des associations significatives avec une réduction des risques d’insuffisance rénale terminale, de lésion rénale aiguë et d’événements cardiovasculaires majeurs indésirables, ainsi que des épisodes de décompensation hépatique », ont écrit les auteurs. « Fait important, ces associations protectrices étaient cohérentes sur l’ensemble du spectre des causes de cirrhose, notamment l’hépatite virale, la maladie alcoolique du foie et la stéatohépatite non alcoolique, et sont restées robustes après ajustement multivarié. »