SGLT2-Inhibitoren und GLP-1-RAs zeigen kardiorenale und hepatische Vorteile bei Typ-2-Diabetes
Neue Studien zeigen, dass SGLT2-Inhibitoren und GLP-1-Rezeptoragonisten bei Menschen mit Typ-2-Diabetes mit geringeren Risiken für Nierenversagen, kardiovaskuläre Ereignisse und leberbezogene Komplikationen assoziiert sind. Besonders ausgeprägt waren die Vorteile bei Patientinnen und Patienten mit Leberzirrhose, einschließlich einer reduzierten hepatischen Dekompensation.
SGLT2-Inhibitoren waren laut einer landesweiten retrospektiven Kohortenstudie, die in JAMA Network Open veröffentlicht wurde, bei Patientinnen und Patienten mit Typ-2-Diabetes und Leberzirrhose mit signifikant niedrigeren Risiken für Nierenversagen, kardiovaskuläre Ereignisse, Mortalität und hepatische Dekompensation assoziiert. Unabhängig davon zeigte eine in Hepatology publizierte systematische Übersichtsarbeit und Meta-Analyse, dass sowohl GLP-1-Rezeptoragonisten (GLP-1 receptor agonists) als auch SGLT2-Inhibitoren mit geringeren Risiken für leberbezogene Ereignisse und ein hepatozelluläres Karzinom bei Patientinnen und Patienten mit Typ-2-Diabetes verbunden sind.
Die retrospektive Kohortenstudie nutzte Taiwans National Health Insurance Database für den Zeitraum von Mai 2016 bis Dezember 2023. Eingeschlossen wurden Erwachsene mit der Diagnose sowohl Typ-2-Diabetes als auch Leberzirrhose, die neu eine Therapie mit SGLT2-Inhibitoren (dapagliflozin, empagliflozin oder canagliflozin) oder DPP4-Inhibitoren (alogliptin, linagliptin, sitagliptin, saxagliptin oder vildagliptin) begonnen hatten. Die Studie umfasste 24.259 Patientinnen und Patienten (mittleres Alter 64,68 Jahre; 33,9% weiblich). Von ihnen erhielten 9.689 (39,9%) SGLT2-Inhibitoren und 14.570 (60,1%) DPP4-Inhibitoren. Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 2,3 Jahre.
Im Vergleich zu einer Therapie mit DPP4-Inhibitoren war die Anwendung von SGLT2-Inhibitoren mit signifikant verbesserten Outcomes assoziiert: terminale Niereninsuffizienz (adjustierte Hazard Ratio 0,34; 95%-KI 0,25–0,47), akute Nierenschädigung (adjustierte Hazard Ratio 0,66; 95%-KI 0,59–0,74), schwere unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse (adjustierte Hazard Ratio 0,67; 95%-KI 0,62–0,71), Gesamtmortalität (adjustierte Hazard Ratio 0,58; 95%-KI 0,53–0,63) und hepatische Dekompensation (adjustierte Hazard Ratio 0,65; 95%-KI 0,57–0,74). Reduktionen zeigten sich zudem über einzelne kardiovaskuläre Endpunkte hinweg.
Typ-2-Diabetes und Leberzirrhose treten häufig gemeinsam auf und können sich über gemeinsame metabolische und inflammatorische Signalwege gegenseitig verschlechtern. Insulinresistenz und chronische Hyperglykämie tragen zu Fettakkumulation, Fibroseprogression und portaler Hypertonie bei, während eine Zirrhose den Glukosestoffwechsel verändert und die Insulinclearance beeinträchtigen kann, wodurch das Risiko einer Verschlechterung der Diabeteskontrolle steigt. Patientinnen und Patienten mit beiden Erkrankungen haben ein höheres Risiko für Komplikationen, darunter Nierenfunktionsstörungen, kardiovaskuläre Erkrankungen, Infektionen und Mortalität.
Die systematische Übersichtsarbeit und Meta-Analyse umfasste insgesamt 36 Kohortenstudien mit über 5,3 Millionen Patientinnen und Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus. GLP-1-Rezeptoragonisten waren im Vergleich zu anderen blutzuckersenkenden Therapien mit einem um 23% geringeren Risiko für ein hepatozelluläres Karzinom assoziiert. GLP-1-Rezeptoragonisten reduzierten außerdem nicht-HCC-bezogene leberassoziierte Ereignisse um 21%. SGLT-2-Inhibitoren zeigten ähnliche hepatoprotektive Effekte, mit signifikanten Reduktionen sowohl der HCC-Inzidenz als auch der gesamten leberbezogenen Komplikationen.
Bei Patientinnen und Patienten mit chronischer Lebererkrankung waren GLP-1-Rezeptoragonisten die einzige Wirkstoffklasse, die mit einer signifikanten Reduktion der hepatischen Dekompensation assoziiert war. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass GLP-1-Rezeptoragonisten eine schützende Rolle bei der Verlangsamung der Leberkrankheitsprogression bei Patientinnen und Patienten mit Typ-2-Diabetes und vorbestehenden Lebererkrankungen spielen könnten.
DPP-4-Inhibitoren boten keinen Leberschutz; sie waren nicht mit einem reduzierten HCC-Risiko verbunden und wurden im Vergleich zu anderen Therapien mit einer höheren Wahrscheinlichkeit leberbezogener Ereignisse assoziiert.
Die Forschenden wiesen darauf hin, dass es sich bei der Taiwan-Kohortenstudie um eine Beobachtungsstudie handelte, die keine Kausalität belegen kann und trotz statistischer Gewichtung einem Restrisiko für Residualkonfundierung unterliegen kann. Die Ergebnisse stammen aus einer taiwanesischen Population, was die Übertragbarkeit auf andere Gesundheitssysteme und demografische Gruppen einschränken könnte. Zudem wurden detaillierte klinische Parameter wie der Schweregrad der Zirrhose, Laborparameter und Lebensstilfaktoren nicht vollständig erfasst.
„Diese Kohortenstudie liefert neue Evidenz, die den Einsatz von SGLT2-Inhibitoren bei Patientinnen und Patienten mit Typ-2-Diabetes und Leberzirrhose unterstützt, und zeigt signifikante Assoziationen mit einer Reduktion der Risiken für terminale Niereninsuffizienz, akute Nierenschädigung und schwere unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse sowie für Ereignisse einer hepatischen Dekompensation“, schrieben die Studienautorinnen und -autoren. „Wichtig ist, dass diese protektiven Assoziationen über das gesamte Spektrum der Zirrhoseursachen hinweg konsistent waren, einschließlich viraler Hepatitis, alkoholischer Lebererkrankung und nichtalkoholischer Steatohepatitis, und auch nach multivariabler Adjustierung robust blieben.“