Los inhibidores de SGLT2 y los agonistas del receptor de GLP-1 muestran beneficios cardiorrenales y hepáticos en la diabetes tipo 2

Los inhibidores de SGLT2 se asociaron con riesgos significativamente menores de insuficiencia renal, eventos cardiovasculares, mortalidad y descompensación hepática en pacientes con diabetes tipo 2 y cirrosis hepática, según un estudio de cohorte retrospectivo a nivel nacional publicado en JAMA Network Open. Por separado, una revisión sistemática y un metanálisis publicados en Hepatology revelaron que tanto los agonistas del receptor de GLP-1 como los inhibidores de SGLT2 se asocian con menores riesgos de eventos relacionados con el hígado y de carcinoma hepatocelular en pacientes con diabetes tipo 2.

El estudio de cohorte retrospectivo utilizó la Base de Datos del Seguro Nacional de Salud de Taiwán desde mayo de 2016 hasta diciembre de 2023. Se incluyeron adultos diagnosticados tanto de diabetes tipo 2 como de cirrosis hepática que iniciaron recientemente inhibidores de SGLT2 (dapagliflozin, empagliflozin o canagliflozin) o inhibidores de DPP4 (alogliptin, linagliptin, sitagliptin, saxagliptin o vildagliptin). El estudio incluyó a 24.259 pacientes (edad media, 64,68 años; 33,9% mujeres). De estos pacientes, 9689 (39,9%) recibieron inhibidores de SGLT2 y 14.570 (60,1%) recibieron inhibidores de DPP4. La mediana de seguimiento fue de 2,3 años.

En comparación con la terapia con inhibidores de DPP4, el uso de inhibidores de SGLT2 se asoció con resultados significativamente mejores: enfermedad renal terminal (hazard ratio ajustado, 0,34; IC del 95%, 0,25-0,47), lesión renal aguda (hazard ratio ajustado, 0,66; IC del 95%, 0,59-0,74), eventos cardiovasculares adversos mayores (hazard ratio ajustado, 0,67; IC del 95%, 0,62-0,71), mortalidad por cualquier causa (hazard ratio ajustado, 0,58; IC del 95%, 0,53-0,63) y descompensación hepática (hazard ratio ajustado, 0,65; IC del 95%, 0,57-0,74). También se observaron reducciones en los desenlaces cardiovasculares individuales.

La diabetes tipo 2 y la cirrosis hepática coexisten con frecuencia y pueden agravarse entre sí a través de vías metabólicas e inflamatorias compartidas. La resistencia a la insulina y la hiperglucemia crónica contribuyen a la acumulación de grasa, la progresión de la fibrosis y la hipertensión portal, mientras que la cirrosis altera el metabolismo de la glucosa y puede deteriorar el aclaramiento de la insulina, aumentando el riesgo de un peor control de la diabetes. Los pacientes con ambas afecciones enfrentan mayores riesgos de complicaciones, incluida la disfunción renal, la enfermedad cardiovascular, las infecciones y la mortalidad.

La revisión sistemática y el metanálisis incluyeron un total de 36 estudios de cohorte que representaron a más de 5,3 millones de pacientes con diabetes mellitus tipo 2. Los agonistas del receptor de GLP-1 se asociaron con un 23% menos de riesgo de carcinoma hepatocelular en comparación con otras terapias hipoglucemiantes. Los agonistas del receptor de GLP-1 también redujeron los eventos hepáticos no relacionados con HCC en un 21%. Los inhibidores de SGLT-2 mostraron efectos hepatoprotectores similares, con reducciones significativas tanto en la incidencia de HCC como en las complicaciones hepáticas globales.

Entre los pacientes con enfermedad hepática crónica, los agonistas del receptor de GLP-1 fueron la única clase de fármacos asociada con una reducción significativa de la descompensación hepática. Estos hallazgos sugieren que los agonistas del receptor de GLP-1 pueden tener un papel protector al ralentizar la progresión de la enfermedad hepática en pacientes con diabetes tipo 2 y afecciones hepáticas preexistentes.

Los inhibidores de DPP-4 no aportaron protección hepática; no se vincularon con una reducción del riesgo de HCC y se asociaron con una mayor probabilidad de eventos relacionados con el hígado en comparación con otras terapias.

Los investigadores señalaron que el estudio de cohorte de Taiwán fue observacional y no puede establecer causalidad, y puede estar sujeto a confusión residual pese a la ponderación estadística. Los hallazgos se derivaron de una población taiwanesa, lo que puede limitar la generalización a otros sistemas de salud y grupos demográficos. Además, no se capturaron plenamente medidas clínicas detalladas como la gravedad de la cirrosis, los parámetros de laboratorio y los factores de estilo de vida.

«Este estudio de cohorte proporciona nueva evidencia que respalda el uso de inhibidores de SGLT2 en pacientes con diabetes tipo 2 y cirrosis hepática, demostrando asociaciones significativas con reducciones en los riesgos de enfermedad renal terminal, lesión renal aguda y eventos cardiovasculares adversos mayores, así como eventos de descompensación hepática», escribieron los autores del estudio. «Es importante destacar que estas asociaciones protectoras fueron consistentes en todo el espectro de causas de la cirrosis, incluidas la hepatitis viral, la enfermedad hepática alcohólica y la esteatohepatitis no alcohólica, y se mantuvieron sólidas tras el ajuste multivariable».