SOUL试验二次分析：口服semaglutide降低既往心力衰竭的2型糖尿病患者心衰事件
《JAMA Internal Medicine》发表的SOUL随机临床试验二次分析显示，在既往合并心力衰竭的2型糖尿病患者中，口服semaglutide可显著降低与心衰相关的复合事件风险，且不增加严重不良事件。获益在射血分数保留的患者中更为明显。
口服semaglutide或可在不增加严重不良事件风险的情况下，降低已合并心力衰竭的2型糖尿病人群发生心力衰竭相关事件的风险。《JAMA Internal Medicine》发表的SOUL随机临床试验二次分析显示了这一点。
本次二次分析纳入SOUL随机临床试验的9,650名参与者。该试验在33个国家的444家中心开展。参与者为患2型糖尿病且已确诊动脉粥样硬化性心血管疾病或慢性肾脏病的成年人。入组时间为2019年6月17日至2021年3月24日，平均随访47.5个月。参与者中，基线时略高于23%合并心力衰竭。
研究按基线心力衰竭状态进行分层：23.1%有心力衰竭病史，其中射血分数保留（10.3%）、射血分数降低（6.1%）或亚型不明（6.7%）。患者在标准治疗基础上接受每日一次口服semaglutide或安慰剂。本次分析预先设定的主要结局为复合心力衰竭终点，定义为至首次因心力衰竭住院、紧急心力衰竭就诊或心血管死亡的时间。
在基线合并心力衰竭的参与者中，与安慰剂相比，口服semaglutide显著降低复合心力衰竭结局风险（HR, 0.78; 95% CI, 0.63-0.96）。按心力衰竭亚型分析时，射血分数保留者的风险降低更为明显（HR, 0.59; 95% CI, 0.39-0.86），而射血分数降低者未达到统计学显著性（HR, 0.98; 95% CI, 0.70-1.38）。
相反，基线无心力衰竭的参与者使用口服semaglutide在心力衰竭事件方面未见具有临床意义的风险降低（HR, 1.01; 95% CI, 0.84-1.20; 交互作用P值 = .06）。尽管该交互作用未达统计学显著性，但总体效应倾向于在合并心力衰竭者中更有利于semaglutide。
在主要不良心血管事件方面，无论是否有心力衰竭病史，口服semaglutide均显示出一致获益：心力衰竭患者HR为0.83（95% CI, 0.68-1.01），无心力衰竭者HR为0.86（95% CI, 0.75-0.98）（交互作用P值 = .77）。
安全性结局在两组间相当。在合并心力衰竭的参与者中，口服semaglutide组严重不良事件发生率为53.8%，安慰剂组为57.1%，支持其良好的安全性特征。
研究者指出了局限性。该分析受其事后（post hoc）性质限制，尽管结局为预先设定。试验并未为检测亚型特异性的心力衰竭结局（尤其是射血分数降低者）提供足够统计效能。此外，参与者大多接受指南指导的背景治疗，这可能限制结果对更广泛人群的外推性。
SOUL研究是一项长期临床试验，旨在评估口服2型糖尿病药物semaglutide是否能改善心脏健康。参与者被随机分配接受semaglutide片剂或安慰剂，并需每日空腹服用1片，随后至少30分钟内避免进食或饮水。
研究者写道：“这些分析的优势包括标准化的数据收集以及由中心进行裁定的心力衰竭（HF）结局，从而最大限度减少偏倚，并更深入理解口服semaglutide在特定2型糖尿病（T2D）个体表型中的作用。”
研究者还写道：“在SOUL随机临床试验的这项二次分析中，在患T2D、动脉粥样硬化性[心血管]疾病和/或慢性肾脏病的个体中，与安慰剂相比，既往有HF史者使用口服semaglutide可观察到HF事件减少，且未增加严重不良事件风险。”