与DPP-4抑制剂相比，GLP-1受体激动剂可降低心力衰竭住院风险
一项发表于《Circulation》的目标试验模拟研究显示，在常规临床实践中，2型糖尿病患者使用GLP-1受体激动剂与较低的心力衰竭住院风险相关，相比DPP-4抑制剂风险更低。与SGLT-2抑制剂相比，GLP-1受体激动剂的心力衰竭住院风险相近。
GLP-1受体激动剂与2型糖尿病患者在常规临床护理中较低的心力衰竭住院风险相关，相比DPP-4抑制剂风险更低，而与SGLT-2抑制剂相比风险相近。据《Circulation》于2026年2月发表的一项目标试验模拟（target trial emulation）研究显示。
研究使用瑞典斯德哥尔摩基于人群的医疗保健数据（2010-2021）模拟了两项目标试验。目标试验1纳入32,979例患者（42%使用GLP-1RA，58%使用DPP-4i），平均年龄64岁，女性占40%；目标试验2纳入30,104例患者（49%使用GLP-1RA，51%使用SGLT-2i），平均年龄63岁，女性占38%。研究采用Cox回归估计意向治疗（intention-to-treat）风险比，并使用治疗逆概率加权（inverse probability of treatment weighting）以平衡72项混杂因素。
启动GLP-1RA与较低的3年心力衰竭住院绝对风险相关，低于启动DPP-4i（3.4% vs 4.3%），对应加权风险比为0.77（95% CI，0.66-0.91）。在心力衰竭住院方面，GLP-1RA与SGLT-2i的3年绝对风险分别为3.6%和3.3%，加权风险比为1.02（95% CI，0.85-1.18）。在基线预测心力衰竭风险较高的患者中，绝对风险差异最大。
在按方案（per-protocol）分析中，单药结果（包括liraglutide和semaglutide）、以及大多数亚组中的结果一致。在阳性对照结局分析中，与使用DPP-4i相比，使用GLP-1RA与主要不良心血管事件发生率更低相关（加权风险比0.85［95% CI，0.74-0.99］），与临床试验结果一致。
在多项大型心血管结局试验中，胰高糖素样肽-1受体激动剂在超重、肥胖及已确诊CVD且伴或不伴糖尿病的患者中，均可稳定降低三点主要不良心血管事件。在与肥胖相关的射血分数保留型心力衰竭中，semaglutide和tirzepatide可改善症状和功能能力，并减少心力衰竭恶化事件，但其对心血管死亡率的影响仍不确定。
数据支持：至少10%的持续性减重更有可能转化为CVD事件风险降低；此外，还存在其他器官特异性机制，可在独立于体重下降的情况下影响心血管健康。目前，肥胖但无糖尿病患者中唯一的随机心血管结局数据来自SELECT试验：semaglutide与安慰剂相比可显著降低心血管并发症。