Orforglipron在2型糖尿病试验中优于口服Semaglutide；GLP-1相关脱发获专家解答
在2型糖尿病中，orforglipron在血糖和体重方面的表现优于口服semaglutide，但停药率更高。GLP-1相关脱发通常是暂时的休止期脱发。
在一项头对头的3期试验中，每日口服减肥药orforglipron在成人2型糖尿病患者中的血糖和体重控制方面均优于口服semaglutide。ACHIEVE-3试验是一项为期52周的随机开放标签研究，共纳入来自阿根廷、中国、日本、墨西哥和美国的131个医疗中心的1,698名成人，达到了非劣效性的主要目标，并进一步在主要终点和所有关键次要终点上取得了优效性。
参与者被分配到四个治疗组之一：orforglipron 12 mg或36 mg，或口服semaglutide 7 mg或14 mg。所有参与者均从低剂量开始，每四周递增一次，直至达到指定的维持剂量。两种药物之间的一个结构性差异对日常生活很重要。Orforglipron是一种小分子药物，不受进食或饮水限制。口服semaglutide是一种肽类药物，必须在空腹时用少量水服用，并在进食或饮水前等待30分钟。
在血糖方面，服用36 mg orforglipron的参与者糖化血红蛋白（A1C）下降接近2个百分点，而服用14 mg口服semaglutide的参与者下降约1.5个百分点。在体重方面，36 mg orforglipron组体重下降9.2%，约19.7磅，而14 mg口服semaglutide组下降5.3%，约11.0磅。较低的12 mg orforglipron剂量实现了6.7%的体重下降，约13.7磅。该试验还报告了心血管危险因素相对于基线的改善，包括总胆固醇、甘油三酯和收缩压。
结果并非一致向好。更多参与者因不良事件而停用orforglipron。停药率在12 mg剂量组为8.7%，36 mg剂量组为9.7%，而口服semaglutide 7 mg和14 mg组分别为4.5%和4.9%——大约翻倍。两种药物最常见的不良事件相同：恶心、腹泻、呕吐、消化不良和食欲减退。
该试验为开放标签，持续52周，未测量心肌梗死、卒中或心血管死亡等心血管结局。研究结果适用于二甲双胍控制不佳的成人2型糖尿病患者，并不自动延伸至没有糖尿病而服用这些药物减肥的人群，或使用注射型GLP-1类药物的人群。该研究由orforglipron的制造商Eli Lilly资助。
另外，皮肤科医生表示，在开始使用Ozempic、Wegovy或Mounjaro等GLP-1类药物后出现脱发在临床实践中很常见。他们指出，身体常将快速体重下降视为一种应激源，可能导致一种称为休止期脱发（telogen effluvium）的状况。这通常是暂时性阶段，而非永久性脱发；只要营养需求得到满足，随着身体适应新的代谢状态，毛发生长周期往往会稳定下来。医生建议在快速减重期间确保摄入足够的蛋白质和必需微量营养素，包括铁、维生素D和B12，以支持毛囊健康。一旦体重下降趋于平稳，身体不再处于应激状态，毛囊就会重新进入生长期（anagen）。