orforglipron、2型糖尿病試験でoral semaglutideを上回る—GLP-1薬の脱毛にも言及
orforglipron は2型糖尿病において、血糖値と体重の両方で oral semaglutide を上回ったが、中止率は高かった。GLP-1薬による脱毛は通常、一時的な休止期脱毛である。
第3相直接比較試験において、1日1回の経口減量薬 orforglipron は、2型糖尿病の成人において、血糖値と体重の両方で oral semaglutide を上回った。ACHIEVE-3 試験は、アルゼンチン、中国、日本、メキシコ、米国の131の医療センターで1,698人の成人を登録した52週間の無作為化非盲検試験であり、主要目的である非劣性を満たした上で、主要評価項目とすべての主要な副次評価項目で優越性を達成した。
参加者は、orforglipron 12mg または36mg、oral semaglutide 7mg または14mg の4群のいずれかに割り付けられた。全参加者が低用量から開始し、4週間間隔で割り当てられた維持用量まで増量した。両薬剤の構造上の違いの一つは日常生活に関わる。orforglipron は、食事や水分の制限なく服用できる低分子化合物である。oral semaglutide はペプチドであり、空腹時に少量の水とともに服用し、その後30分間は飲食を待たなければならない。
血糖値については、orforglipron 36mg 群では HbA1c が約2パーセントポイント低下したのに対し、oral semaglutide 14mg 群では約1.5ポイントの低下だった。体重では、orforglipron 36mg 群が体重の9.2%（約19.7ポンド）を減量したのに対し、oral semaglutide 14mg 群では5.3%（約11.0ポンド）だった。orforglipron 低用量の12mg では6.7%（約13.7ポンド）の減量だった。この試験では、総コレステロール、中性脂肪、収縮期血圧などの心血管リスク因子のベースラインからの改善も報告された。
結果は一様に良好だったわけではない。有害事象による中止は orforglipron で多かった。中止率は12mg で8.7%、36mg で9.7% で、oral semaglutide の7mg と14mg の4.5% と4.9% と比較してほぼ2倍だった。最も一般的な有害事象は両薬剤とも同じで、悪心、下痢、嘔吐、消化不良、食欲減退だった。
この試験は非盲検で52週間であり、心筋梗塞、脳卒中、心血管死などの心血管アウトカムは測定されなかった。この知見は、メトホルミンで十分にコントロールされていない2型糖尿病の成人に適用され、糖尿病でない人が減量目的でこれらの薬を服用する場合や、注射用GLP-1薬を服用している人には自動的に拡張されない。この研究は、orforglipron の製造元である Eli Lilly が資金提供した。
別途、皮膚科医らは、Ozempic、Wegovy、Mounjaro などの GLP-1 薬の開始後に脱毛が臨床現場でしばしば観察されると述べている。急速な体重減少をストレス要因として身体が反応し、休止期脱毛（telogen effluvium）として知られる状態を引き起こす可能性があると指摘する。これは通常、永久的な脱毛症ではなく一時的な段階であり、栄養ニーズが満たされていれば、身体が新しい代謝状態に適応するにつれて毛髪の成長サイクルはしばしば安定する。医師は、急速な体重減少中に毛包の健康を支えるため、十分なタンパク質と、鉄、ビタミンD、B12などの必須微量栄養素の摂取を推奨する。体重減少が横ばいになり、身体がストレス状態でなくなると、毛包は成長期（anagen）に戻る。