Orforglipron, 제2형 당뇨병 임상에서 경구용 Semaglutide보다 우월… GLP-1 탈모 문제도 다뤄

제2형 당뇨병 성인 환자를 대상으로 한 직접 비교 3상 임상에서, 1일 1회 경구용 체중 감량제 orforglipron이 혈당과 체중 모두에서 경구용 semaglutide를 능가했다. 아르헨티나, 중국, 일본, 멕시코, 미국의 131개 의료기관에서 1,698명의 성인을 등록한 52주 무작위 공개 라벨(open-label) 임상인 ACHIEVE-3 시험은 비열등성이라는 일차 목표를 충족했을 뿐만 아니라, 일차 평가변수와 모든 주요 이차 평가변수에서 우월성을 달성했다.

참가자들은 orforglipron 12mg 또는 36mg, 경구용 semaglutide 7mg 또는 14mg의 네 군 중 하나에 배정됐다. 모든 참가자는 낮은 용량으로 시작해 4주 간격으로 배정된 유지 용량까지 증량했다. 일상생활에서 중요한 두 약물 간 구조적 차이가 하나 있다. Orforglipron은 음식이나 물 섭취 제한 없이 복용하는 저분자(small molecule) 약물이다. 경구용 semaglutide는 공복 상태에서 소량의 물과 함께 복용한 뒤 30분간 식사나 음료를 삼가야 하는 펩타이드(peptide) 약물이다.

혈당의 경우, orforglipron 36mg을 복용한 참가자는 A1C가 약 2%포인트 감소했으며, 경구용 semaglutide 14mg을 복용한 참가자는 약 1.5%포인트 감소했다. 체중의 경우 orforglipron 36mg군은 체중의 9.2%(약 19.7파운드)를 감량했고, 경구용 semaglutide 14mg군은 5.3%(약 11.0파운드)를 감량했다. 더 낮은 용량인 orforglipron 12mg은 약 13.7파운드에 해당하는 6.7%의 체중 감량을 보였다. 또한 이번 임상에서는 총콜레스테롤, 중성지방, 수축기 혈압 등의 심혈관계 위험 요인이 기준치에서 개선된 것으로 보고됐다.

결과가 모든 면에서 유리했던 것은 아니다. 부작용 때문에 orforglipron 복용을 중단한 참가자가 더 많았다. 중단율은 orforglipron 12mg 용량에서 8.7%, 36mg에서 9.7%였으며, 경구용 semaglutide 7mg과 14mg의 4.5%와 4.9%와 비교해 약 2배에 달했다. 가장 흔한 부작용은 오심, 설사, 구토, 소화불량, 식욕 감소로 두 약물에서 동일했다.

이번 임상은 공개 라벨 설계로 52주 동안 진행됐으며 심근경색, 뇌졸중, 심혈관계 사망 같은 심혈관계 결과는 측정하지 않았다. 이번 연구 결과는 메트포르민으로 혈당 조절이 충분하지 않은 제2형 당뇨병 성인에게 적용되며, 당뇨병이 없지만 체중 감량을 위해 이 약물을 복용하는 사람이나 주사형 GLP-1 약물을 복용하는 사람에게 자동으로 적용되지는 않는다. 이 연구는 orforglipron의 제조사인 Eli Lilly가 자금을 지원했다.

별도로, 피부과 전문의들은 Ozempic, Wegovy, Mounjaro 같은 GLP-1 약물 복용 시작 후 탈모가 임상에서 자주 관찰된다고 말한다. 이들은 빠른 체중 감량에 신체가 스트레스 요인으로 반응하는 경우가 많으며, 이로 인해 휴지기 탈모(telogen effluvium)로 알려진 상태가 발생할 수 있다고 지적한다. 이는 대개 영구적인 탈모가 아닌 일시적인 단계이며, 신체가 새로운 대사 상태에 적응하면 영양 요건이 충족되는 한 모발 성장 주기는 종종 안정화된다. 의사들은 빠른 체중 감량 중 모낭 건강을 지원하기 위해 철분, 비타민 D, B12를 포함한 충분한 단백질과 필수 미량 영양소를 섭취할 것을 권장한다. 체중 감량이 정체되고 신체가 더 이상 스트레스 상태에 있지 않게 되면 모낭은 다시 성장기(anagen)로 전환된다.