Orforglipron推进至III期：用于肥胖与糖尿病的口服非肽类GLP-1R激动剂
由Chugai Pharmaceuticals与Eli Lilly开发的Orforglipron是一款口服非肽类GLP-1R部分激动剂，近日在肥胖与2型糖尿病的III期试验中公布积极数据。该进展体现了GLP-1R领域从可注射肽类向口服小分子转变的趋势。
Orforglipron是一款用于肥胖和2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus）的III期口服非肽类GLP-1R部分激动剂，近日公布了积极的III期数据。该分子最初由Chugai Pharmaceuticals发现，代号为OWL833，随后授权给Eli Lilly在全球范围内以LY3502970开展开发。
该化合物在2020年和2023年均被提名为“年度分子（Molecule of the Year）”，其中首次提名时仍处于I期。Orforglipron来源于对LLC-PK1细胞进行的高通量筛选，随后经过优化获得。
GLP-1R激动剂已重塑糖尿病与肥胖的治疗格局，并正被探索用于一系列新的适应证。GLP-1R的治疗与商业价值已上升为超过$150B的靶点。值得关注的临床项目涵盖从semaglutide等可注射肽类药物到orforglipron等口服小分子，机制、疗效以及开发阶段各不相同。
Orforglipron作为口服非肽类方案，代表了一种开创性路径，可作为长期占据市场主导地位的可注射肽类GLP-1R激动剂的替代选择。其开发过程中包含冷冻电镜（cryo-EM）结构研究，为分子的设计与优化提供了依据。