礼来Orforglipron在头对头III期试验中优于口服semaglutide
在ACHIEVE-3头对头III期试验中，Eli Lilly and Company的orforglipron在A1C降低与减重方面均优于口服semaglutide。该公司已在40多个国家提交监管审批申请，美国针对肥胖治疗的潜在决定预计于2026年第二季度作出。
Eli Lilly and Company公布了ACHIEVE-3的详细结果。这是首个在二甲双胍治疗下仍控制不佳的2型糖尿病成人中，直接比较两种口服GLP-1受体激动剂的头对头III期试验。该项为期52周的试验在6个国家共纳入1,698名参与者。结果发表于《The Lancet》。
在主要终点及所有关键次要终点上，orforglipron均优于口服semaglutide，在A1C（血糖）和体重方面带来显著更大的改善。orforglipron 36 mg显著优于口服semaglutide 14 mg：A1C降幅分别为2.2%与1.4%。此外，服用orforglipron的参与者平均减重19.7磅（9.2%），较semaglutide组的减重幅度高出73.6%。
改善最早在第4周即已显现，且获益持续至第52周。来自University of Texas Southwestern Medical Center的主要研究者表示，这些差异具有临床意义。
除血糖和体重外，orforglipron在非HDL胆固醇、HDL胆固醇、VLDL胆固醇、总胆固醇、甘油三酯以及收缩压方面，相较基线也带来了有意义的改善。这些发现强化了其更广泛的心代谢获益特征。
参与者被等比例随机分配至四个治疗组：orforglipron 12 mg、orforglipron 36 mg、口服semaglutide 7 mg，以及口服semaglutide 14 mg。所有剂量均采用阶梯式滴定（step-wise titration）方式，每4周逐步递增。
总体安全性特征与既往研究一致。两种药物最常见的不良事件为恶心、腹泻、呕吐、消化不良和食欲下降。因不良事件而停止治疗的比例：orforglipron 12 mg组为8.7%，orforglipron 36 mg组为9.7%；相比之下，口服semaglutide 7 mg组为4.5%，口服semaglutide 14 mg组为4.9%。
orforglipron最具实用性的优势之一是每日一次口服给药，可在一天中任意时间服用，且不受与食物或饮水相关的时间限制。对于糖尿病的长期管理而言，便利性会影响用药依从性。
该公司已在40多个国家递交orforglipron的监管审批申请，针对肥胖治疗的美国潜在决定预计将在2026年第二季度作出。全球III期糖尿病项目已入组超过6,000名患者，其余注册性（registrational）试验结果预计将于今年晚些时候公布。
orforglipron是一种非肽类小分子口服GLP-1受体激动剂，由Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.发现，并于2018年授权给Lilly。除糖尿病外，该药也正在成人肥胖相关的肥胖与超重、阻塞性睡眠呼吸暂停以及高血压等适应证中开展研究。