Eli Lilly口服orforglipron在2型糖尿病试验中优于semaglutide
Eli Lilly的口服GLP-1药物orforglipron在一项为期1年、纳入1,698名2型糖尿病患者的试验中，在降糖与减重方面均优于口服semaglutide。该药可与食物同服，给药更便捷，但因不良反应停药的比例更高。
一种由Eli Lilly研发的新型口服药物在临床试验结果显示，或可帮助患者实现比服用减重药片中所用活性成分更大的体重下降。该药物名为orforglipron，是一种GLP-1受体激动剂（GLP-1 agonist），其靶向与Mounjaro、Wegovy和Ozempic等药物相同的食欲受体，但以片剂形式口服，而非注射给药。
在一项纳入来自阿根廷、中国、日本、墨西哥和美国的1,500余名患者的试验中，服用orforglipron 1年的患者，其血糖水平下降幅度更大、减重更多，优于使用semaglutide者。Orforglipron被开发用于治疗2型糖尿病和肥胖。
研究中，1,698名参与者被随机分配接受orforglipron（12mg或36mg剂量）或口服semaglutide（7mg或14mg）。参与者每日用药，疗程1年；起始为较低剂量，并每4周加量一次，直至达到随机分配的目标剂量。
结果显示，orforglipron两个剂量在降低血糖方面均优于semaglutide，同时减重也更多。使用orforglipron的参与者中，多达43%能够至少减少10%的体重；而semaglutide组仅21%减重达到足以降低心脏并发症风险的程度。
建议2型糖尿病患者减重5%-15%以帮助控制病情，其中体重下降超过10%可产生疾病修饰效应，甚至可能实现缓解（remission）。在研究期间，约四分之一的orforglipron用药者血糖可接近正常水平，而semaglutide组仅约12%将血糖降至安全水平。
血糖控制方面的差异在治疗仅1个月后就已显著，并一直持续至试验结束。对试验开始时血糖水平较高的患者而言，疗效尤为突出。
Orforglipron还可与食物同服，较必须空腹服用的semaglutide方便得多。不过，orforglipron使用者的减重幅度并未达到服用Mounjaro患者所见的极端水平；Mounjaro所含活性成分为tirzepatide。
作者在医学期刊《The Lancet》撰文称：“我们的结果提示，orforglipron代表了2型糖尿病口服治疗格局中的一项重要进展。其疗效、安全性、耐受性以及简便的给药方式，可能有助于解决当前治疗相关的重要障碍，为希望在无需注射的情况下实现血糖与体重控制的个体，提供一种新的高效且安全的选择。”
研究人员总结道：“与口服semaglutide相比，orforglipron在2型糖尿病患者中带来了具有临床意义的血糖控制改善和体重下降，并在心代谢风险因素方面获得更大幅度改善，同时给药方式更为简化。”
不过，在研究过程中，约10%的orforglipron组参与者因胃肠道等不良反应而不得不停药。相比之下，服用semaglutide的患者中仅5%出现类似不良反应。
若获批准，orforglipron或将成为下一款获批用于体重管理的GLP-1药物。目前，英国人中有三分之二超重或肥胖，推动40岁以下人群的2型糖尿病发生率上升近40%。