Orforglipron supera semaglutida oral em estudo de diabetes tipo 2; queda de cabelo com GLP-1 é esclarecida
Orforglipron superou a semaglutida oral na glicemia e no peso em diabetes tipo 2, com taxas mais altas de descontinuação. A queda de cabelo com GLP-1 é geralmente um eflúvio telógeno temporário.
Em um estudo de fase 3 de comparação direta, o comprimido oral diário para perda de peso orforglipron superou a semaglutida oral tanto na glicemia quanto no peso em adultos com diabetes tipo 2. O estudo ACHIEVE-3, um ensaio randomizado aberto de 52 semanas que inscreveu 1.698 adultos em 131 centros médicos na Argentina, China, Japão, México e Estados Unidos, atingiu seu objetivo primário de não inferioridade e foi além, alcançando superioridade no desfecho primário e em todos os desfechos secundários principais.
Os participantes foram designados para um de quatro braços: orforglipron 12 mg ou 36 mg, ou semaglutida oral 7 mg ou 14 mg. Todos os participantes começaram com uma dose baixa e aumentaram em intervalos de quatro semanas até a dose de manutenção designada. Uma diferença estrutural entre os medicamentos é relevante para a vida diária. Orforglipron é uma molécula pequena tomada sem restrições de alimento ou água. A semaglutida oral é um peptídeo que deve ser tomado em jejum com um pequeno gole de água, seguido de uma espera de 30 minutos antes de comer ou beber.
Na glicemia, os participantes que tomaram 36 mg de orforglipron tiveram uma queda na A1C de cerca de 2 pontos percentuais, em comparação com aproximadamente 1,5 ponto para aqueles que usaram 14 mg de semaglutida oral. No peso, o grupo com orforglipron 36 mg perdeu 9,2% do peso corporal, cerca de 19,7 libras, contra 5,3%, cerca de 11,0 libras, para semaglutida oral 14 mg. A dose menor de orforglipron, 12 mg, resultou em perda de peso de 6,7%, cerca de 13,7 libras. O estudo também relatou melhorias em relação aos valores basais em fatores de risco cardiovascular, incluindo colesterol total, triglicerídeos e pressão arterial sistólica.
O resultado não foi uniformemente favorável. Mais participantes interromperam o tratamento com orforglipron devido a eventos adversos. As taxas de descontinuação foram de 8,7% na dose de 12 mg e 9,7% na de 36 mg, em comparação com 4,5% e 4,9% para semaglutida oral 7 mg e 14 mg — aproximadamente o dobro. Os eventos adversos mais comuns foram os mesmos nos dois medicamentos: náusea, diarreia, vômito, dispepsia e diminuição do apetite.
O estudo foi aberto, durou 52 semanas e não mediu desfechos cardiovasculares, como infarto, acidente vascular cerebral ou morte cardiovascular. Os achados se aplicam a adultos com diabetes tipo 2 inadequadamente controlado com metformina e não se estendem automaticamente a pessoas sem diabetes que tomam esses medicamentos para perda de peso ou a pessoas que usam medicamentos GLP-1 injetáveis. O estudo foi financiado pela Eli Lilly, fabricante do orforglipron.
Separadamente, dermatologistas afirmam que a queda de cabelo após o início de medicamentos GLP-1, como Ozempic, Wegovy ou Mounjaro, é frequentemente observada na prática clínica. Eles ressaltam que o corpo muitas vezes reage à perda de peso rápida como um estressor, potencialmente levando a uma condição conhecida como eflúvio telógeno. Trata-se tipicamente de uma fase temporária, e não de alopecia permanente, e o ciclo de crescimento capilar geralmente se estabiliza conforme o corpo se ajusta ao novo estado metabólico, desde que as necessidades nutricionais sejam atendidas. Os médicos recomendam garantir ingestão adequada de proteínas e micronutrientes essenciais, incluindo ferro, vitamina D e B12, para apoiar a saúde dos folículos durante a perda de peso rápida. Quando a perda de peso estabiliza e o corpo deixa de estar em estado de estresse, os folículos capilares voltam para a fase anágena (de crescimento).