Orforglipron supera a semaglutide oral en ensayo de diabetes tipo 2; se aborda la caída del cabello con GLP-1
Orforglipron superó a semaglutide oral en glucemia y peso en la diabetes tipo 2, con mayores tasas de interrupción. La caída del cabello por GLP-1 suele ser un efluvio telógeno temporal.
En un ensayo de fase 3 comparativo directo, la píldora oral diaria para pérdida de peso orforglipron superó a semaglutide oral tanto en glucemia como en peso en adultos con diabetes tipo 2. El ensayo ACHIEVE-3, un estudio aleatorizado abierto de 52 semanas que incluyó a 1.698 adultos en 131 centros médicos de Argentina, China, Japón, México y Estados Unidos, cumplió su objetivo primario de no inferioridad y fue más allá, logrando superioridad en el criterio de valoración principal y en todos los criterios de valoración secundarios clave.
Los participantes fueron asignados a uno de cuatro brazos: orforglipron a 12 mg o 36 mg, o semaglutide oral a 7 mg o 14 mg. Todos comenzaron con una dosis baja y aumentaron la dosis a intervalos de cuatro semanas hasta alcanzar la dosis de mantenimiento asignada. Una diferencia estructural entre los fármacos es relevante para la vida diaria. Orforglipron es una molécula pequeña que se toma sin restricciones de comida o agua. Semaglutide oral es un péptido que debe tomarse con el estómago vacío y un pequeño sorbo de agua, seguido de una espera de 30 minutos antes de comer o beber.
En cuanto a la glucemia, los participantes que tomaron 36 mg de orforglipron vieron disminuir la A1C en casi 2 puntos porcentuales, en comparación con aproximadamente 1,5 puntos en los que tomaron 14 mg de semaglutide oral. En cuanto al peso, el grupo de orforglipron 36 mg perdió el 9,2 % del peso corporal, aproximadamente 19,7 libras, frente al 5,3 % (unas 11,0 libras) con semaglutide oral a 14 mg. La dosis menor de orforglipron de 12 mg produjo una pérdida de peso del 6,7 %, alrededor de 13,7 libras. El ensayo también informó mejoras desde el inicio en los factores de riesgo cardiovascular, como colesterol total, triglicéridos y presión arterial sistólica.
El resultado no fue uniformemente favorable. Más participantes interrumpieron orforglipron debido a eventos adversos. Las tasas de interrupción fueron del 8,7 % con la dosis de 12 mg y del 9,7 % con la de 36 mg, en comparación con el 4,5 % y el 4,9 % con semaglutide oral a 7 mg y 14 mg, aproximadamente el doble. Los eventos adversos más comunes fueron los mismos con ambos fármacos: náuseas, diarrea, vómitos, dispepsia y disminución del apetito.
El ensayo fue abierto, duró 52 semanas y no midió resultados cardiovasculares como infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o muerte cardiovascular. Los hallazgos se aplican a adultos con diabetes tipo 2 inadecuadamente controlada con metformina y no se extienden automáticamente a personas sin diabetes que tomen estos fármacos para perder peso ni a personas que tomen medicamentos GLP-1 inyectables. El estudio fue financiado por Eli Lilly, el fabricante de orforglipron.
Por otro lado, los dermatólogos señalan que la caída del cabello tras comenzar a tomar medicamentos GLP-1 como Ozempic, Wegovy o Mounjaro se observa con frecuencia en la práctica clínica. Señalan que el cuerpo suele reaccionar a la pérdida rápida de peso como un factor de estrés, lo que puede provocar una afección conocida como efluvio telógeno. Esta suele ser una fase temporal más que una alopecia permanente, y el ciclo de crecimiento del cabello a menudo se estabiliza a medida que el cuerpo se adapta al nuevo estado metabólico, siempre que se satisfagan las necesidades nutricionales. Los médicos recomiendan asegurar una ingesta adecuada de proteínas y micronutrientes esenciales, incluidos hierro, vitamina D y B12, para favorecer la salud de los folículos durante la pérdida rápida de peso. Una vez que la pérdida de peso se estabiliza y el cuerpo deja de estar en estado de estrés, los folículos pilosos vuelven a la fase anágena (de crecimiento).